La fel ca și mRNA-urile care nu se pot amplifica, sa-RNA constă dintr-un cap 5', o regiune UTR 5', o regiune ORF (cadru de citare deschis), o regiune UTR 3' și o coadă poly(A) 3'. În timp ce saRNA este foarte diferită față de mRNA care nu se amplifică întrucât conține secvența codantă a replicasei în partea de jos a UTR 5'. Cu secvențe codante depășind 7000 de nucleotizi, proteinele virale sunt extrem de imunogenice, ceea ce limitează dimensiunea antigenului în astfel de vaccinuri.
TaRNA este un tip de saRNA în care secvența virală, nsPs, și genul de interes (GOI) sunt implicați în mRNAs diferite dar funcționează împreună. Pirjo Spuul et al. au introdus conceptul unui sistem de replicare trans pentru prima dată în 2011.
Replicase virală poate fi nrRNA sau saRNA, iar mRNa-urile care codifică GOI-uri sunt denumite trans-repliconi (TR-RNA). Pentru a amplifica TR-RNA, elementele de secvență conservate (5’CSE și 3’CSE) provin din flancul alfavirusei și încadrează GOI-ul, cu promotorul subgenomic al alfavirusei fiind localizat în amont față de GOI. Proiectarea taRNA ia în considerare avantajele saRNA-urilor și atenuează unele dintre dezavantajele acestora. În special, replicasele autonome codificate pe o platformă RNA evită limitările legate de lungimea GOI-urilor și nu restrictează utilizarea nucleotidelor modificate.
Progrese suplimentare în tehnologia taRNA au dus la dezvoltarea unei taRNA îmbunătățite cu o zonă bogată în adenină în UTR-ul 5'. Această taRNA revizuită, care nu conține promotorul subgenomic al alfavirusei, rezultă într-o RNA mai scurtă și o reducere de zece ori a dozei de vaccin, fără a afecta nivelurile de expresie in vitro.
În general, tehnologia taRNA se află încă în infanță, dar aplicațiile sale practice sunt promițătoare. Studii precliniști ale vaccinurilor taRNA împotriva virusurilor de gripă sunt în desfășurare. Vaccinurile bivalente împotriva virusului chikungunya și al râului Ross sunt, de asemenea, în curs de dezvoltare în această direcție.
Soluția Integrală de CRDMO pentru RNA cu Codificare Lungă a Yaohai Bio-Pharma
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
