Toate categoriile
ENEN
GLP-1

GLP-1

Pagina principală >  Modalitate  >  Proteine  >  GLP-1

Modalitate

GLP-1

GLP-1 este un hormon format din 37 de acizi amino. GLP-1 biologic activ în întregime depinde de GLP-1 (7-36) amida și GLP-1 (7-37). Pentru a crește secreția de insulină și somatostatin, GLP-1 (7-36) amida și GLP-1 (7-37) se legă și afectează receptorul identificat GLP-1 (GLP1R) pe celulele β, δ și α ale insulei pancreatice. De asemenea, GLP-1 și agonistii GLP-1R contribuie la scăderea zaharului din sânge și pierderea greutății cu o varietate de efecte extrapancreatice.

Viața medie a GLP-1 uman în organism este scurtă. Prin urmare, analogurile GLP-1 (ca agonisti GLP-1R) au fost dezvoltate prin modificarea structurii sale pentru a îmbunătăți stabilitatea acestui hormon, menținând în același timp puterea și efectele sale farmacologice.

Analoguri GLP-1 pentru uz terapeutic

Există diverse agonisti ai receptorului GLP-1 disponibili, inclusiv exenatidă, exenatidă cu eliberare prelungită (ER), lixisenatidă, liraglutidă, dulaglutidă, semaglutidă și semaglutidă orală. Dar din cauza scăderii vânzărilor, albiglutida a fost discontinuată în 2017. În 2005, FDA a aprobat primul agonist al receptorului GLP-1, exenatida. Toate analogurile GLP-1, cu excepția semaglutidei orale (aprobată de FDA în 2019), sunt administrate subcutan.

În plus, semaglutida a fost aprobată de FDA pentru gestionarea chronică a greutății în 2021 și a demonstrat eficacitate în studii privind pierderea greutății când este injectată o dată pe săptămână cu doze mari de 2,4 mg. Alți agonisti ai receptorului GLP-1, cu excepția liraglutidei și semaglutidei la doze mari, au arătat, de asemenea, un bun efect în pierderea greutății, dar nu au fost aprobate de FDA pentru această indicație.

Nume Tipuri Caracteristici ale structurii
Exenatidă De acțiune scurtă Exenatide este un peptid amida cu 39 de acizi amiči, cu o identitate a secvenței de acizi amiči de 53% față de GLP-1 uman. O substituție cheie a unui aciz amič la poziția 2 conferă o rezistență completă la DPP-4.
Liraglutid De acțiune scurtă Cu o identitate de 97% a residelor de acizi amiči, Liraglutide este structural similar cu GLP-1 natural (7-37). Diferențele dintre Liraglutide și GLP-1 uman sunt că Lys este înlocuit cu Arg la poziția 28; spațiul glutamat la Lys în poziția 20 conjugă acidul palmitic. Prin legarea la albumina sângelui și prin auto-legare în spațiul subcutan, conjugarea acidului gras prelungeste durata de acțiune.
Albiglutide Lungă durată Albiglutide este o fuziune tandem a două molecule GLP-1(7-36) cu albumina sângelui uman. Secvența peptidica este mutată de la Gly la Ala la poziția 8, ceea ce crește rezistența la agregarea proteică mediata de DPP-4. În plus, fuziunea acestui peptid cu albumina prelungește semivieata sa la 6-8 zile în umani.
Dulaglutide Lungă durată Dulaglutide este un analog polipeptidic al GLP-1 (7-37), format din ADN recombinant covalent legat de IgG Fc. Structura dulaglutidei îmbunătățește solubilitatea, reducând imunogenicitatea și scăderea renală.
Lixisenatide De acțiune scurtă Lixisenatide include un peptid cu 44 de aminoacizi cu o structură similară exenatidei (diferind doar printr-un aminoacid). Secvența originală a exenatidei a fost prelungită prin adăugarea a șase reziduuri de lisină la terminusul C și eliminarea prolinei de la terminusul C. Această modificare a prelungit ușor semiviea exenatidei la 3-4 ore, permițându-i să fie injectată subcutan o dată pe zi și, mai important, quadruplând legarea sa la receptorul GLP-1.
NN9535 Lungă durată Ca agonist GLP-1 de acțiune lungă, semaglutide diferă de liraglutide în două puncte. Poziția 2 este înlocuită cu Aib(U) - o modificare care protejează semnificativ compusul de la degradarea enzymatică prin DPP-4. În plus, lanțul de acid gras modificat și cele două intermediare PEG2 au fost dovedite a fi optime pentru o eficacitate prelungită atât in vitro cât și in vivo.
Beinaglutide De acțiune scurtă Benalutide este un polipeptid GLP-1 uman recombinant (rhGLP-1) care este aproape 100% homologic cu GLP-1 uman (7-36).
PEG-Loxenatide Lungă durată Polie tilen glicol loxenatide (PEG-Loxe) este un nou analog GLP-1 legat de PEG. Loxenatide provine din exendin-4, având 53% de homologie cu GLP-1 uman.

LY3298176

Lungă durată Un agonist dual al receptorului GLP-1 și receptorului polipeptidului insulinotropic (GIP).
Yaohai Bio-Pharma Ofere Soluție CDMO Completa pentru GLP-1
Pipeline-uri GLP-1 sau Analoge GLP-1
Nume Generice Denumire de Marca / Nume Alternativ Sistem de Expresie Indicații Producător Ultimul stadiu
Liraglutid Recombinant Saxenda, Victoza, 诺和力 Levură (Saccharomyces cerevisiae) Boli Cardiovasculare, Obzitate, Supraponderal, Diabet Mellitus de Tip 2 Novo Nordisk Aprobare
Semaglutide (Injecție) Ozempic, Wegovy, 诺和泰 Liev Diabetul de tip 2, Supraponderal, Obesity, Insuficiență cardiacă, Steatohepatita nealcoolică Novo Nordisk Aprobare
Semaglutide (Oral) Rybelsus Liev Diabetul de tip 2, Supraponderal, Obesity, Boala lui Alzheimer Novo Nordisk Aprobare
Albiglutide Albugo, Eperzan, Syncria Levură (Saccharomyces cerevisiae) Diabetul de tip 2 GSK Retrage
Bydureon, Byetta Exenatidă N.A. (Sinteza chimică) Diabetul de tip 2 Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca Aprobare
Dulaglutide trulicity Celulă CHO Diabetul de tip 2 Eli Lilly Aprobare
Beinaglutide 谊生泰, 菲塑美 Escherichia coli (E. coli) Diabetul de tip 2, Obezitate, Supraponderal Shanghai Benemae Pharmaceutical Aprobare
Liraglutidă biosimilară 利鲁平 Escherichia coli (E. coli) Diabetul de tip 2, Obezitate, Supraponderal, Diabet Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering Aprobare
Liraglutidă biosimilară 统博力 În așteptarea actualizării Diabetul de tip 2 Tonghua Dongbao Aprobare
Ecnoglutide XW003 Escherichia coli (E. coli) Diabetul de tip 2 | Obezitate | Steatohepatita nealcoolică (steatohepatita nealcoolică, NASH) Sciwind Biosciences Faza III
Exendin-4 Exenatidă recombinantă, substanță activă În așteptarea actualizării Diabetul de tip 2 Dongguan Baolijian Bioengineering Faza III
Exendin 4 recombinant UNI RE4 În așteptarea actualizării Diabetul de tip 2 Uni-Bio Science Group Faza III
rExenatide-4 Exenatide recombinant-4, RE-4 În așteptarea actualizării Diabetul de tip 2 CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology Faza III
Liraglutidă biosimilară În așteptarea actualizării În așteptarea actualizării Diabetul de tip 2 SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology Faza III
Liraglutidă biosimilară În așteptarea actualizării În așteptarea actualizării Obezitate | Supraponderal | Diabetul de tip 2 Wanbang Biopharmaceuticals Faza III
Liraglutidă biosimilară În așteptarea actualizării În așteptarea actualizării Diabetul de tip 2 Zhuhai United Laboratories Faza III
Semaglutide Biosimilar În așteptarea actualizării În așteptarea actualizării Diabetul de tip 2 Livzon Group Faza III
Avexitide Avexitide (USAN), Avexitide acetat, Exendin 9-39 În așteptarea actualizării Ipotensiune Post-Bariatrică (PBH), Hiperinsulinism Congenital (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Universitatea Stanford Faza II
Efinopegdutide JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 În așteptarea actualizării Steatohepatita Nealcoolică | Diabetul de tip 2 Hanmi Pharmaceutical, MSD Faza II
Oxyntomodulin În așteptarea actualizării În așteptarea actualizării Diabetul de tip 2, Obezitate Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC Faza II
PB-1023 Glymera, GLP-1-ELP-120 În așteptarea actualizării Diabetul de tip 2 PhaseBio Pharmaceuticals, ImmunoForge Faza II
Retatrutide LY 3437943 În așteptarea actualizării Obezitate | Supraponderal, Diabet de tip 2 Eli Lilly Faza II
GZR-18 GZR18 În așteptarea actualizării Diabetul de tip 2 | Obezitate, Supraponderal Gan & Lee Pharmaceuticals Faza I / II
E2HSA Proteină de fusune exenatid recombinant-serum albumin uman În așteptarea actualizării Diabet Zhejiang Huayang Faza I
Proteină de fusune analog GLP-1 Proteină de fusune analog GLP-1 uman recombinant, serum albumin uman (HSA) În așteptarea actualizării Diabet Jiangsu T-Mab Biopharma Faza I
HB 1085 Proteina de fusie a secreției hormonale insulinootropică În așteptarea actualizării Diabetul de tip 2, Obezitate Wuxi Hebang Faza I
Exendin-9,39 Exenatide9-39 În așteptarea actualizării Diabet | Obzitate Mayo Clinic Faza I
GLP-1 În așteptarea actualizării În așteptarea actualizării Diabetul de tip 1, Rezistență la insulina Fundația Universității din Virginia Faza I
NN-9277 În așteptarea actualizării În așteptarea actualizării Supraponderal Novo Nordisk A/S Faza I
Analogue de peptid oxyntomodulin OXM În așteptarea actualizării Diabet, obezitate Imperial College London Faza I
VTC-G15 În așteptarea actualizării În așteptarea actualizării Diabetul zaharat de tip 1 Mass General Brigham, Inc. Faza I
XW-004 Analogue GLP-1 oral În așteptarea actualizării Diabetul de tip 2, Steatohepatita nealcoolică, Obezitate Sciwind Biosciences Faza I
XW-014 XW-014 În așteptarea actualizării Diabetul de tip 2, Steatohepatita nealcoolică, Obezitate Sciwind Biosciences Faza I
Liraglutidă biosimilară TQZ2451 În așteptarea actualizării Diabetul de tip 2 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Trimiteți pentru aprobare
Liraglutidă biosimilară 4P-004、4P004 În așteptarea actualizării Artrita genunchiului 4Moving Biotech Faza I
Liraglutidă biosimilară În așteptarea actualizării În așteptarea actualizării Diabetul de tip 2 Sciwind Biosciences, Etinpro Faza I
Semaglutide Biosimilar În așteptarea actualizării În așteptarea actualizării Diabetul de tip 2 Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology Faza I
Semaglutide Biosimilar În așteptarea actualizării În așteptarea actualizării Diabetul de tip 2 Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotechnology Faza I
Semaglutide Biosimilar În așteptarea actualizării În așteptarea actualizării Diabetul de tip 2, boala Alzheimer, Steatohepatita nealcoolica, Obesity Laboratoarele Unite Zhuhai, Filiala Zhongshan Faza I
Semaglutide Biosimilar PJ-007 În așteptarea actualizării Diabetul de tip 2, Obezitate Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma Faza I
Liraglutidă biosimilară În așteptarea actualizării În așteptarea actualizării Diabetul de tip 2 Nobot Biotechnology Aplicare pentru test clinic
Semaglutide Biosimilar În așteptarea actualizării În așteptarea actualizării În așteptarea actualizării Unite Zhuhai Aplicare pentru test clinic

Obțineți un presupus gratuit

Get in touch