semua Kategori
ENEN
Peptida Rekombinan

Peptida Rekombinan

Laman Utama >  Modaliti  >  Protein  >  Peptida Rekombinan

Modaliti

Peptida Rekombinan

Penemuan terapeutik peptida rekombinan bermula dengan penerokaan hormon semulajadi dan peptida yang telah mengetahui fungsi fisiologi. Bahan ini pada mulanya digunakan untuk merawat penyakit akibat kekurangan hormon, seperti insulin dan hormon pertumbuhan. Apabila teknologi semakin maju, penyelidik menemui rangkaian peptida dan hormon semula jadi, serta peptida yang meniru hormon, yang membawa kepada perkembangan selanjutnya dalam bidang penemuan ubat peptida.

Jenis Peptida

ciri-ciri

GLP-1, peptida-1 seperti glukagon

Peptida-1 seperti glukagon manusia (GLP-1) ialah peptida yang terdiri daripada 37 asid amino. Bentuk GLP-1 yang aktif secara biologi merangkumi kedua-dua GLP-1 (7–36) amida dan GLP-1 (7–37), yang berinteraksi dengan GLP1R tertentu dan memainkan peranan dalam mengurangkan tahap glukosa dan menggalakkan penurunan berat badan.

Separuh hayat in vivo GLP-1 manusia adalah ringkas. Usaha besar telah dibuat untuk mengubah urutannya untuk meningkatkan kestabilan hormon ini sambil mengekalkan potensi dan kesan farmakologinya, menghasilkan kebenaran bagi banyak analog GLP-1.

Insulin

Insulin terdiri daripada 51 asid amino dan dihasilkan oleh sel-sel pulau Langerhans. Insulin manusia mempunyai struktur dimerik yang terdiri daripada dua rantai polipeptida, A- dan B-, yang dihubungkan oleh ikatan disulfida antara A7-B7, A20-B19, dan A6-A11.21 asid amino terdiri daripada rantai A, manakala 30 asid amino terdiri daripada rantai B. Diabetes boleh dirawat dengan beberapa jenis insulin rekombinan atau analog insulin.

GH, Hormon pertumbuhan

Hormon pertumbuhan manusia (GH) memainkan peranan penting dalam mengawal pertumbuhan, metabolisme, dan irama sirkadian dalam badan. Hormon ini terdiri daripada 109 asid amino.

Oleh kerana GH diperoleh daripada pituitari manusia kadaver, ia digunakan untuk tujuan terapeutik pada tahun 1950-an, tetapi keselamatan dan ketersediaannya adalah terhad.GH rekombinan pertama dihasilkan padaEscherichia colipada tahun 1980-an menggunakan teknologi DNA rekombinan.GH biasanya ditetapkan untuk merawat badan pendek pada kanak-kanak akibat daripada pelbagai keadaan seperti kekurangan GH, sindrom Prader-Willi, sindrom Turner, kekurangan gen yang mengandungi homeobox, atau punca idiopatik.

GLP-2, peptida-2 seperti glukagon

Peptida seperti glukagon 2 (GLP-2) ialah peptida asid 33-amino yang dihasilkan melalui belahan proteolitik pascatranslasi khusus proglukagon, yang turut mengeluarkan GLP-1 yang berkaitan.

PTH, hormon paratiroid

Hormon asid 84-amino yang dikenali sebagai hormon paratiroid (PTH) mengawal keseimbangan kalsium dalam badan dengan menjejaskan tisu sasaran. Kedua-dua hormon rekombinan penuh, hPTH(1–84), dan serpihan terminal amino hPTH(1–34), menggalakkan pertumbuhan tulang dan meningkatkan ketumpatan tulang.

IGF-1, Faktor pertumbuhan seperti insulin-1

Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) ialah peptida yang terdiri daripada 70 asid amino dan tiga jambatan disulfida. Ia memainkan peranan penting dalam mengawal pertumbuhan normal pada zaman kanak-kanak dan berpotensi untuk mendorong kesan anabolik yang ketara pada orang dewasa. Penggunaan IGF-1 rekombinan telah dibenarkan untuk rawatan kegagalan pertumbuhan pada kanak-kanak dengan kekurangan IGF-I primer yang teruk (SPIGFD).

Glukagon

Glukagon, peptida 29-asid amino yang dihasilkan oleh sel alfa pulau kecil, memainkan peranan penting dalam mencegah gula darah rendah dengan merangsang glikogenolisis hati dan glukoneogenesis untuk meningkatkan tahap glukosa darah. Glukagon rekombinan biasanya digunakan untuk mencegah hipoglikemia yang disebabkan oleh insulin pada individu dengan diabetes jenis 1.

Leptin

Leptin ialah peptida yang terdiri daripada 167 asid amino, termasuk urutan isyarat rembesan terminal amino 21-amino. Ia memainkan peranan penting dalam mengawal fungsi neuroendokrin dan mengekalkan keseimbangan tenaga dalam badan. Kepekatan leptin dalam aliran darah menunjukkan rizab tenaga, jisim lemak, dan kekurangan tenaga.

Penggunaan terapi leptin telah menunjukkan keberkesanan dalam menguruskan keadaan kardiometabolik yang dikaitkan dengan kekurangan leptin, tetapi ia tidak berkesan dalam merawat obesiti biasa. Analog leptin manusia rekombinan, metreleptin (Myalept), yang termasuk penambahan metionin pada molekul leptin untuk meningkatkan kecekapan lipatan molekul dan pengeluaran, telah menerima kelulusan untuk digunakan di Jepun, Amerika Syarikat dan Eropah.

Hirudin

Hirudin ialah polipeptida kecil endogen yang terdapat dalam air liur parasit yang memberi makan darah, khususnya Hirudo medicinalis, dan mempunyai sifat antikoagulan dengan mengikat dan menghalang trombin.

Lepirudin, bentuk hirudin yang diubah suai yang dihasilkan melalui teknologi rekombinan dalamSaccharomyces cerevisiae, ditetapkan untuk pencegahan trombus atau pembentukan bekuan.

TPO, Thrombopoietin

Thrombopoietin (TPO) berfungsi sebagai pengawal selia fisiologi utama pengeluaran platelet, berfungsi sebagai analog faktor pertumbuhan platelet. Ia dihasilkan sebagai prekursor asid amino 353, yang merangkumi 21 peptida isyarat asid amino.

Idea faktor pertumbuhan platelet yang serupa dengan erythropoietin pertama kali dicadangkan pada tahun 1950-an. Molekul peptida, yang terdiri daripada serpihan Fc yang dilekatkan secara kovalen pada peptida yang mengandungi dua domain pengikat reseptor trombopoietin di terminal-C, telah menerima kelulusan untuk pengurusan trombositopenia.
Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Penyelesaian CDMO Sehenti untuk Peptida Rekombinan

rujukan:

[1] Wang L, et al. Peptida terapeutik: aplikasi semasa dan arah masa hadapan. Sasaran Transduksi Isyarat Di sana. 2022 Feb 14;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

Dapatkan Quote Percuma

Berhubung