Bahan ubat biologi ialah molekul besar yang kompleks, terutamanya sensitif kepada faktor persekitaran: suhu, pengoksidaan, cahaya, kandungan ionik, dan ricih. Adalah penting untuk menjalankan kajian kestabilan pada bahan ubat dan produk ubat di bawah keadaan penyimpanan yang dimaksudkan, keadaan dipercepatkan dan keadaan degradasi paksa. Data kestabilan biasanya digunakan untuk menyokong jangka hayat, tarikh luput dan keadaan penyimpanan.
Mengikuti panduan ICH Q5C, Yaohai Bio-Pharma menawarkan perkhidmatan kajian kestabilan untuk protein, peptida, plasmid dan mRNA, yang melibatkan kajian kestabilan jangka panjang, kajian kestabilan dipercepatkan dan kajian degradasi paksa. Selain itu, kami mempunyai semua keupayaan yang diperlukan untuk penyimpanan sampel dan analisis Atribut Kualiti Kritikal (CQA) untuk mengumpul data kestabilan.
Keperluan Kawal Selia untuk Kajian Kestabilan
Menurut garis panduan ICH Q5C, “Data kestabilan sokongan yang betul harus dibangunkan untuk produk bioteknologi/biologi, kerana banyak keadaan luaran boleh menjejaskan potensi, ketulenan dan kualiti produk. Ia juga amat dicadangkan supaya kajian dijalankan ke atas bahan ubat dan produk ubat di bawah keadaan dipercepatkan dan tekanan.
Kajian Kestabilan Masa Nyata (jangka panjang).
Dalam ujian kestabilan masa nyata (jangka panjang), bahan ubat atau produk ubat disimpan di bawah keadaan penyimpanan yang dimaksudkan dan dipantau sehingga ciri biologi berubah melebihi had yang boleh diterima. Hasil daripada kajian kestabilan jangka panjang, jangka hayat, tarikh luput, keadaan penyimpanan dan selang pensampelan/ujian boleh diwujudkan.
Jadual 1. Kekerapan ujian dalam kajian kestabilan jangka panjang biologi pra-kelulusan
| Jangka hayat |
Selang ujian |
Titik masa |
| 1 tahun atau kurang |
Bulanan untuk 3 bulan pertama;
Setiap 3 bulan selepas itu
|
Pada 0, 1, 2, 3, 6, 9, dan 12 bulan |
| Lebih daripada 1 tahun |
Setiap 3 bulan untuk tahun pertama;
Setiap 6 bulan untuk tahun kedua;
Setiap tahun selepas itu
|
Pada 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36 bulan, dan setiap tahun selepas itu |
Kajian Kestabilan Dipercepatkan
Suhu penyimpanan yang disyorkan bagi biofarmaseutik suntikan biasanya antara 2 dan 8 ℃. Kajian kestabilan dipercepat dijalankan dengan tempoh yang lebih pendek dalam keadaan dipercepatkan, seperti suhu tinggi. Data kestabilan diiktiraf sebagai maklumat sokongan untuk kestabilan produk dan digunakan secara meluas dalam jangka hayat dan penentuan tarikh luput, serta pembangunan formulasi.
Jadual 2. Contoh Kajian Kestabilan Dipercepatkan
| Kajian Kestabilan |
Keadaan dipercepatkan |
Titik persampelan |
| Kajian Kestabilan Dipercepatkan |
suhu tinggi
kelembapan relatif
|
Pada 0, 1, 2, 3, 6 bulan |
Kajian Degradasi Paksa
Matlamat kajian degradasi paksa adalah untuk mengumpul maklumat kestabilan di bawah keadaan tegasan, seperti suhu tinggi, kelembapan, cahaya, pengoksidaan, beku-cair atau tegasan mekanikal (gegaran, ricih). Kajian degradasi paksa bahan ubat atau produk ubat dalam keadaan yang melampau boleh membantu mengenali faktor/parameter utama yang membawa kepada degradasi biologi. Data ini berguna untuk penilaian keteguhan untuk penggubalan dan proses pembuatan.
Jadual 3. Contoh Kajian Degradasi Paksa
| tekanan |
Keadaan tekanan |
Tempoh masa |
| suhu |
Suhu tinggi (cth, 25℃, 30℃, 37℃, 40℃) |
Hari-bulan |
| Kelembapan |
Kelembapan relatif (0~100%) |
Hari-bulan |
| Cahaya |
Minimum 1.2 juta lx h dan 200 W h/m2 |
beberapa hari |
| beku-cair |
beku–cair (dari -20 ℃, -80 ℃ hingga 15 ℃) |
1~5 kitaran |
| Goncang, kacau |
50 ~ 500 rpm |
Jam-hari |
Kaedah Analisis Menyokong Kajian Kestabilan
| Atribut Kualiti Kritikal (CQA) |
Kaedah Analisis |
| Jumlah kandungan protein |
UV, BCA, Bradford, Lowry |
| Zarah yang boleh dilihat |
Pemeriksaan visual |
| Pengagregatan, serpihan |
Penyerakan cahaya dinamik Kromatografi pengecualian saiz (SEC) HPLC/UPLC, Elektroforesis kapilari CE (CGE, CZE, cIEF/iCIEF), SDS-PAGE tidak mengurangkan |
| Pemetaan dan penjujukan peptida |
LC-MS/MS |
| Ikatan disulfida |
LC-MS/MS |
| PTM (pengoksidaan, pengisomeran, deamidasi, glikosilasi) |
LC-MS/MS |
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
TIDAK
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
