Fragmen antibodi digunakan sebagai pengganti antibodi monoklonal konvensional (mAbs) dalam aplikasi diagnostik dan terapeutik, di antaranya scFvs adalah salah satu jenis yang paling populer. scFvs dapat diproduksi dalam berbagai sistem ekspresi dan dimodifikasi ke dalam banyak format Ab yang berbeda. Karena mereka dapat diekspresikan pada bakteri (misalnya, Escherichia coli), scFv lebih kecil sehingga lebih mudah dan lebih murah untuk diproduksi, sedangkan mAb biasanya memerlukan sistem ekspresi mamalia. Selain itu, ukuran scFvs masih memberikan keuntungan dalam penelitian klinis, termasuk berkurangnya imunogenisitas bila diberikan secara in vivo karena tidak adanya wilayah Fc; penetrasi jaringan yang lebih baik, yang berguna untuk aplikasi terapeutik dan pencitraan; dan pembersihan darah yang cepat, yang berguna untuk aplikasi pencitraan.
Situs pengikatan antigen lengkap disertakan dalam scFvs, seperti domain variabel berat (VH) dan variabel ringan (VL), dari Ab. Melalui pengenalan penghubung peptida fleksibel (misalnya (GGGGS)3), domain struktural VH dihubungkan ke domain struktural VL. Fragmen monovalen alternatif untuk scFv termasuk dsFv yang membentuk rantai VH dan VL yang dihubungkan oleh ikatan disulfida yang dimasukkan ke dalam wilayah bingkai. dsFvs memiliki tingkat stabilitas yang lebih tinggi dan tidak teragregasi dibandingkan dengan scFvs.
Gambar 1 . Struktur scFv dan turunannya
scFv Fragmen untuk Penggunaan Terapi
Setelah bertahun-tahun penemuan dan rekayasa, fragmen berbasis scFv dan scFv telah muncul sebagai alternatif terapeutik dan diagnostik yang layak untuk mAb untuk kanker, penyakit autoimun, peradangan, penyakit virus kronis, dll. Beberapa fragmen scFv telah disetujui untuk penggunaan terapeutik, seperti Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu), dan Tebentafusp (Kimmtrak).
Moxetumomab pasudotox
Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) adalah sitotoksin yang menargetkan CD22. Ini terdiri dari domain variabel imunoglobulin murine rekombinan yang menyatu dengan eksotoksin Pseudomonas terpotong, PE38, yang menghambat sintesis protein. Moxetumomab pasudotox memiliki berat molekul sekitar 63 kDa dan diproduksi dengan teknologi DNA rekombinan di E. coli. Obat ini dikembangkan oleh Medimmune (bagian penelitian dan pengembangan AstraZeneca) dan disetujui untuk merawat pasien dewasa dengan leukemia sel rambut (HCL) yang kambuh atau sulit disembuhkan.
Brolucizumab
Brolucizumab dikembangkan oleh Novartis untuk mengobati pasien dengan degenerasi makula terkait usia (AMD) eksudatif (basah), edema makula diabetik, dan edema makula akibat oklusi vena retina. Brolucizumab adalah E. coli-memproduksi fragmen antibodi scFv yang dimanusiakan yang menargetkan faktor pertumbuhan endotel vaskular manusia (VEGF) dengan berat molekul sekitar 26 kDa.
Tebentafusp (Kimmtrak)
Sebagai pengikat sel T CD100 bispesifik gp3 peptida-HLA yang diarahkan pada reseptor sel, Tebentafusp (Kimmtrak) diindikasikan untuk mengobati pasien dewasa positif HLA-A*02:01 dengan melanoma uveal yang tidak dapat direseksi atau metastatik. Tebentafusp dikembangkan oleh Immunocore dan diproduksi di E. coli sel dengan berat molekul 77 kDa.
Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Solusi CDMO Terpadu untuk Fragmen Antibodi
Saluran Pipa Fragmen scFv
|
Nama Generik
|
Nama Merek/Nama Alternatif
|
target
|
Sistem Ekspresi
|
Indikasi
|
Pabrikan
|
Tahap Penelitian dan Pengembangan
|
|
Blinatumomab
|
BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥
|
CD19, CD3
|
sel CHO
|
Leukemia limfoblastik akut (ALL), limfoma
|
Amgen, BeiGene
|
Persetujuan
|
|
Brolucizumab-dbll
|
AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ
|
VEGF-A
|
Escherichia coli (E.coli)
|
Degenerasi makula
|
Novartis
|
Persetujuan
|
|
Moxetumomab pasudotox
|
Lumoxiti, scFv-PE38
|
CD22
|
E. coli
|
Leukemia sel berbulu
|
AstraZeneca, bawaan
|
Persetujuan
|
|
Tebentafusp
|
Kimmtrak, CD3, gp100
|
CD3, gp100
|
E. coli
|
Melanoma uveal yang tidak dapat dioperasi atau bermetastasis
|
Imunocore
|
Persetujuan
|
|
Licaminlimab
|
ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622
|
TNF-α
|
Pembaruan tertunda
|
xerophthalmiaUveitis anterior
|
Novartis Pharma AG、Oculis SA、Alcon AG
|
Fase II
|
|
SAR-443726
|
badan nano anti-IL13/OX40L (Sanofi)
|
IL13R, OX40L
|
Pembaruan tertunda
|
Penyakit genetik dan malformasiGangguan kulit dan muskuloskeletal
|
Sanofi
|
Tahap I
|
|
Deoksimab
|
3E10, PAT-DX1
|
DNA
|
Pembaruan tertunda
|
Kanker pankreas, Lupus eritematosus sistemik
|
Patrys Ltd.
|
Tahap I
|
|
VTx 002
|
Pembaruan tertunda
|
TDP43
|
Pembaruan tertunda
|
Sclerosis lateral amyotrophic
|
VektorY BV
|
Pra-klinis
|
|
VH-7Vk9
|
TDP-43 menargetkan antibodi rantai tunggal, VH-7Vk9
|
TDP43
|
Pembaruan tertunda
|
Dementia frontotemporal
|
ImStar Terapi, Inc
|
Pra-klinis
|
|
scFv-h3D6
|
turunan bapineuzumab, scFv-h3D6
|
APP
|
Pembaruan tertunda
|
Penyakit Alzheimer
|
Universitat Autonoma de Barcelona
|
Pra-klinis
|
|
Fv-Hsp70
|
RBB-001, Fv-Hsp72
|
DNA, HSP70
|
Pembaruan tertunda
|
Stroke iskemik
|
Rubicon
|
Pra-klinis
|
|
SMET-D1
|
Pembaruan tertunda
|
Pembaruan tertunda
|
Pembaruan tertunda
|
Radang sendi, eksim, psoriasis
|
CentryMed
|
Pra-klinis
|
|
PMC-401
|
ScFv manusia sepenuhnya antagonis anti-ANG2, PMC-401s
|
Ang2
|
Pembaruan tertunda
|
Retinopati diabetik, Degenerasi makula
|
FarmasiAbcine Inc.
|
Pra-klinis
|
|
T-1649
|
Pembaruan tertunda
|
TNF-α
|
Pembaruan tertunda
|
Psorias
|
Teraklon
|
Pra-klinis
|
|
IMX-120
|
Nanopartikel yang mengandung antibodi GLUT-1 scFv
|
GLUT1
|
Pembaruan tertunda
|
Kolitis ulserativa, penyakit Crohn, osteoartritis
|
Immix Biofarma, Inc.
|
Pra-klinis
|
|
CGX-208
|
anti-salah lipat alpha-synuclein scFv
|
α-sinuklein
|
Pembaruan tertunda
|
penyakit Parkinson
|
Farmasi Cognyxx
|
Pra-klinis
|
|
GTB-5550
|
GTB-5550 TriKE, GTB-5550
|
CD276
|
Pembaruan tertunda
|
Karsinoma sel skuamosa kepala dan leher, Mieloma multipel
|
Biofarma GT
|
Pra-klinis
|
|
scFv-235
|
fragmen antibodi variabel rantai tunggal, scFv-235
|
TAU
|
Pembaruan tertunda
|
Penyakit Alzheimer
|
Yayasan Lundbeck
|
Pra-klinis
|
|
TA-101
|
fragmen antibodi domain tunggal rekombinan, TA-101
|
TNF-α
|
Pembaruan tertunda
|
Radang sendi
|
Teknofag
|
Pra-klinis
|
|
DNX-214
|
Pembaruan tertunda
|
Pembaruan tertunda
|
Pembaruan tertunda
|
Degenerasi makula terkait usia basah
|
DNX
|
Pra-klinis
|
|
NI-205
|
Pembaruan tertunda
|
TDP43
|
Pembaruan tertunda
|
Dementia frontotemporal
|
Biogen, Neurimmune
|
Pra-klinis
|
|
ARA-8
|
Pembaruan tertunda
|
Pembaruan tertunda
|
Pembaruan tertunda
|
Peradangan
|
|
Pra-klinis
|
|
P-1000
|
Pembaruan tertunda
|
Pembaruan tertunda
|
Pembaruan tertunda
|
Kanker
|
Pusat Penelitian Kanker Jerman
|
Pra-klinis
|
|
MRT-201
|
antibodi sintetik granzyme B, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201
|
HER2
|
Pembaruan tertunda
|
Kanker
|
Clayton, Mirata
|
Pra-klinis
|
|
MRT-101
|
Protein fusi granzim B/antibodi, GrB-Fc-IT4
|
CUBIT
|
Pembaruan tertunda
|
Kanker
|
Clayton, Mirata
|
Pra-klinis
|
Referensi:
[1] Weisser NE, Aula JC. Penerapan antibodi fragmen variabel rantai tunggal dalam terapi dan diagnostik. Adv. Bioteknologi. 2009 Juli-Agustus;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.
ID
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
TIDAK
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
