Parkin, residu asam amino 465 E3 ubiquitin ligase, adalah protein yang dikodekan oleh gen PARK2 pada manusia. Parkin memainkan peran penting dalam ubiquitinasi, proses dimana suatu molekul berikatan secara kovalen dengan ubiquitin (Ub) dan diarahkan ke proteasome atau lisosom untuk degradasi. Parkin memiliki dua domain struktural RING dan wilayah di antara RING (IBR). RING1 merupakan situs pengikatan enzim pengikat Ub E2, sedangkan RING2 memiliki residu sistein katalitik (Cys431) yang membedakan Ub dari E2 dan mengikatnya secara sementara ke E3 melalui ikatan tioester.
Parkin juga menghambat apoptosis yang bergantung pada mitokondria dan tidak bergantung pada mitokondria, sehingga meningkatkan kelangsungan hidup sel. Mutasi pada gen Parkin juga diketahui berkontribusi pada bentuk penyakit Parkinson familial yang disebut penyakit Parkinson remaja autosomal resesif (AR-JP). Selain itu, Parkin telah dilaporkan penting untuk mitosis (autophagy mitokondria).
Parkin pada Penyakit Parkinson (PD)
PARK2 adalah gen Parkin di mana mutasi pada protein Parkin dapat menyebabkan suatu bentuk penyakit Parkinson remaja autosomal resesif. Bentuk mutasi genetik ini dianggap sebagai salah satu penyebab genetik paling umum dari penyakit Parkinson dini. Pada manusia, 50% bentuk penyakit Parkinson (PD) yang diturunkan dan 15% bentuk penyakit Parkinson (PD) yang menyerang remaja secara sporadis dikaitkan dengan mutasi hilangnya fungsi pada gen parkin PARK2.
Parkin rekombinan telah dilaporkan menghambat gejala yang berhubungan dengan penyakit Parkinson; Cellivery telah mengembangkan protein Parkin permeabel sel rekombinan (ICP-Parkin). Menurut beberapa studi praklinis, ICP-Parkin mengintegrasikan parkin ke dalam sel dopaminergik yang rusak. Dengan demikian, protein Parkin (ICP-Parkin) dapat mengubah arah perkembangan penyakit dan memengaruhi gejala motorik.
Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Solusi CDMO Terpadu untuk Parkin
Saluran Pipa Parkin
Nama Generik
|
Nama merk/
Nama alternatif
|
Indikasi
|
Pabrikan
|
Tahap Terakhir
|
iCP-Parkin
|
CV-06
|
Penyakit Parkinson, penyakit Alzheimer
|
Seluler, Ildong
|
Pra-klinis
|
Terapi gen PRKN
|
Terapi vektor AAV
|
penyakit Parkinson
|
Bagian Bio
|
Pra-klinis
|