IL-1α/β adalah bagian dari keluarga sitokin IL-1 yang lebih luas yang menginduksi sinyal yang bergantung pada MyD88 melalui protein aksesori IL-1 (IL-1RAcP) yang umum berikatan dengan subunit IL-1R1. Dan antagonis alami IL-1Ra, sIL-1RAcp, dan reseptor umpan IL-1R2 mengatur fungsi IL-1α/β.
Antagonis reseptor IL-1 (IL-1Ra), salah satu anggota penting dari keluarga IL-1, tampaknya merupakan sitokin anti-inflamasi. Pada tahun 1984, IL-1Ra pertama kali ditemukan dalam urin, serum, dan supernatan monosit pasien leukemia.
Penerapan IL-1RA
Sebagai antagonis reseptor interleukin-1 manusia yang tidak terglikosilasi (IL-1Ra), Anakinra (Kineret, Amgen Inc.) bekerja berdasarkan jalur sinyal IL-1/IL-1R1 untuk meningkatkan ekskresi air mata dan menormalkan lapisan musin.
Berbeda dengan IL-1Ra manusia asli, anakinra memiliki tambahan residu metionin tunggal di terminal-N. Molekul tunggal anakinra terdiri dari 153 asam amino dengan berat molekul 17.3 kDa. Anakinra diungkapkan secara rekayasa Escherichia coli (E.coli). Obat tersebut saat ini disetujui oleh FDA untuk mengobati Rheumatoid Arthritis (RA), Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes (CAPS), dan Defisiensi Interleukin-1 Receptor Antagonist (DIRA).
Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Solusi CDMO Terpadu untuk IL-1RA
Pipa IL-1Ra
Nama Generik
|
Nama merk/
Nama alternatif
|
Sistem Ekspresi
|
Indikasi
|
Pabrikan
|
Tahap Penelitian dan Pengembangan
|
anakinra
|
Kineret, Antril, Antagonis reseptor interleukin-1 anakinra, RHIL-1RA
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Artritis Reumatoid (RA), Sindrom Periodik Terkait Cryopyrin (CAPS), Defisiensi Antagonis Reseptor Interleukin-1 (DIRA), Pneumonia COVID-19
|
Amgen
|
Persetujuan
|
Isunakinra
|
EBI-005
|
Pembaruan tertunda
|
Konjungtivitis alergi yang parah
|
Sesen Bio, Inc.
|
fase 2
|
GR007
|
rhIL-1Ra
|
E. coli
|
Toksisitas yang disebabkan oleh agen kemoterapi
|
Biologi Jiaochen
|
fase 2
|
NK-003
|
Terapi sel FC21-NK
|
Pembaruan tertunda
|
Leukemia myeloid kronis (CML) pada terapi TKI
|
Farmasi BetterLife
|
fase 2
|
HL-2351
|
Antagonis reseptor interleukin (IL) -1 yang menyatu dengan Fc, rhIL-1Ra-hyFc
|
Pembaruan tertunda
|
Artritis Reumatoid (RA),
|
Genexine, Inc.
|
fase 2
|
Referensi:
[1] Broderick L, Hoffman HM. IL-1 dan penyakit autoinflamasi: biologi, patogenesis dan penargetan terapeutik. Nat Rev Reumatol. Agustus 2022;18(8):448-463. doi: 10.1038/s41584-022-00797-1.