Penggunaan Terapi protease IgA
Sebagai glomerulonefritis primer, nefropati imunoglobulin A (IgA) disebabkan oleh pengendapan gumpalan antibodi (kompleks poli-IgA). Nefropati IgA (IgAN) memiliki perkembangan klinis yang bervariasi dengan risiko tinggi gagal ginjal. Meskipun tidak ada strategi penatalaksanaan yang spesifik, penghilangan akumulasi IgA secara enzimatis sedang diselidiki untuk mengobati nefropati IgA yang progresif cepat. Protease IgA rekombinan yang berasal dari bakteri, yang melakukan spesifisitas substrat untuk IgA manusia, sedang dalam penelitian praklinis.
AK183 (sebelumnya PKU308) adalah protease IgA dari Clostridium ramosum, awalnya ditemukan oleh Universitas Peking. Protease IgA juga dikenal sebagai enzim pendegradasi IgA. Protein fusi Fc-AK183 telah dilaporkan efektif untuk menghancurkan IgA dan menghilangkan endapan patologis dari ginjal tikus. Enzim pendegradasi IgA merupakan kandidat terapi yang menjanjikan untuk nefropati IgA.
Perlu dicatat bahwa, protein fusi Fc-AK183 yang diekspresikan dalam HEK293 gagal menghidrolisis IgA. Sedangkan Fc-AK183 rekombinan diproduksi pada Escherichia coli (E.coli) dapat menghindari masalah ini.
IGAN Biosciences sedang mengembangkan protease IgA Haemophilus influenzae rekombinan untuk pengobatan nefropati IgA. Bentuk protease IgA rekombinan diekspresikan dalam E. coli. Dalam studi pendahuluan, peneliti menemukan bahwa protease IgA rekombinan berhasil membersihkan kompleks IgA di ginjal.
Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Solusi CDMO Terpadu untuk IgA protease
saluran pipa IgA Protease
Nama Generik
|
Nama Merek/Nama Alternatif
|
Sistem Ekspresi
|
Indikasi
|
Pabrikan
|
Tahap Penelitian dan Pengembangan
|
Protease IgA, rekombinan
|
Protease IgA turunan Haemophilus influenzae
|
E. coli
|
Nefropati IgA (IgAN)
|
Biosains IGAN, BioMarin
|
Pra-klinis
|
protein fusi protease IgA
|
PKU308/AP308, protease IgA turunan Clostridium ramosum
|
E. coli
|
Nefropati IgA (IgAN)
|
Farmasi Alebund, Alezyme, Universitas Peking
|
Pra-klinis
|
Referensi:
[1] Carney EF. Protein fusi rekombinan membersihkan deposit IgA. Nat Rev Nephrol. 2022 Mei;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Fusi Chimeric antara Clostridium Ramosum IgA Protease dan IgG Fc Memberikan Pembersihan Deposit IgA yang Tahan Lama pada Mouse Model Nefropati IgA. J Am Soc Nefrol. 2022 Mei;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.