Enzim untuk Produksi ADC
Konjugat antibodi-obat (ADC) biasanya terdiri dari antibodi monoklonal (mAb) yang terikat secara kovalen dengan obat sitotoksik melalui penghubung kimia. ADC dirancang untuk menjembatani kesenjangan antara mAb dan obat sitotoksik untuk peningkatan kemampuan penargetan spesifik dan efek membunuh. Tidak kurang dari lima belas ADC telah disetujui atau sedang dalam peninjauan peraturan di berbagai negara di seluruh dunia.
Atribut kualitas utama (rasio antibodi obat) ADC dipengaruhi oleh metode konjugasi, termasuk penggandengan acak dan konjugasi spesifik lokasi. Konjugasi spesifik lokasi dapat membantu mengurangi heterogenitas ADC.
Konjugasi glikan yang dimediasi enzim, remodeling glikan, dan rekayasa gliko pada posisi N297 dari fragmen IgG Fc dapat menghasilkan ADC spesifik lokasi. Enzim yang banyak digunakan dalam produksi ADC termasuk Peptide-N-glikosidase (PNGase F), bakterial transglutaminase (BTG), Sortase A (SrtA), β1,4-galactosidase, β1,4-galactosyltransferase (Gal T), α2,6- sialyltransferase (Sial T), Endo-N-acetylglucosaminidase (ENGase), Endoglikosidase S (EndoS), dan Glycosyltransferases (GTs).
|
Aplikasi
|
Enzim
|
fungsi
|
|
Konjugasi glikan yang dimediasi enzim
|
Peptida-N-glikosidase (PNGase F)
|
Memutuskan ikatan amino antara sakarida pertama GlcNAc dan rantai samping Asn297 L; Melepaskan glikan dari antibodi IgG.
|
|
Transglutaminase bakteri (BTG)
|
Konjugasi situs muatan khusus untuk menghasilkan ADC.
|
|
Sortase A (SrtA)
|
Mengkatalisis ligasi protein.
|
|
β1,4-galaktosidase
|
Lepaskan semua galaktosa terminal dan bentuk isoform antibodi G0 yang homogen.
|
|
β1,4-galaktosiltransferase (Gal-T)
|
Transfer residu gula dengan gugus fungsi yang reaktif secara kimia.
|
|
α2,6-sialyltransferase (Sial T)
|
Gabungkan residu asam sialat terminal ke dalam struktur glikan asli suatu antibodi.
|
|
Remodeling glikan dan rekayasa gliko yang dimediasi enzim
|
Endo-N-asetilglukosaminidase (ENGase)
|
Hidrolisis ikatan β1,4-glikosidik antara GlcNAcβ1–4GlcNAc dari N-glikans; Hapus glikan terkait-N pada wilayah Fc antibodi IgG.
|
|
Endoglikosidase S (EndoS)
|
|
Glikosiltransferase (GT)
|
Transfer N-glikan oksazolin ke IgG yang terdefukosilasi.
|
Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Solusi CDMO Terpadu untuk Enzim
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
TIDAK
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
