Penggunaan Terapi Karboksipeptidase G2 (CPG2)
Obat-obatan dan racun, seperti metotreksat (MTX), dapat menumpuk di dalam tubuh karena berkurangnya konsumsi atau pembersihan ginjal. MTX telah terbukti efektif dalam pengelolaan berbagai penyakit, termasuk rheumatoid arthritis, psoriasis dan keganasan. Sedangkan MTX dosis tinggi dapat menyebabkan efek samping yang serius seperti toksisitas paru, nefrotoksisitas, hepatotoksisitas, toksisitas hematologi, dan peningkatan risiko infeksi.
Karboksipeptidase G2 (CPG2) telah dikembangkan sebagai enzim terapeutik karena kemampuannya mengubah MTX menjadi metabolit tidak beracun. Karboksipeptidase rekombinan, yang secara umum disebut glucarpidase dan diberi merek Voraxaze, telah disetujui oleh FDA pada tahun 2012 untuk mengurangi konsentrasi metotreksat plasma toksik.
Glukarpidase (Voraxaze) adalah a Pseudomonas sp. strain RS-16 berasal dari karboksipeptidase, dan bentuk rekombinannya adalah protein homodimer yang terdiri dari 390 asam amino dengan berat molekul 83 kDa. Glucarpidase diproduksi menggunakan teknologi DNA rekombinan yang direkayasa secara genetik Escherichia coli (E.coli). Glikopeptidase mengkatalisis folat dan analog folat (termasuk metotreksat, MTX) pada residu terminal glutamat, dan menghidrolisis metotreksat menjadi metabolit tidak aktif glutamat, asam 2,4-diamino-N10-metilpteroat (DAMPA), dan 7-hidroksi-DAMPA. Metabolit tidak aktif ini dibersihkan oleh hati. Glukuronidase (Voraxaze) dikembangkan oleh BTG Internasional.
Selain itu, protein konjugasi CPG2 dan fragmen antibodi F(ab')2 atau scFv terhadap antigen tumor spesifik dan pengobatan prodrug terkait untuk penghantaran obat bertarget tumor melalui terapi enzim terarah antibodi (ADEPT) telah dilaporkan.
Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Solusi CDMO Terpadu untuk Karboksipeptidase G2
Pipa Karboksipeptidase G2
Nama umum
|
Nama Merek/Nama Alternatif
|
Sistem Ekspresi
|
Indikasi
|
Pabrikan
|
Tahap terbaru
|
Glukarpidase
|
Voraxaze, Karboksipeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludase, メグルダーゼ
|
E. coli
|
Pasien dengan keterlambatan pembersihan metotreksat (MTX) karena gangguan fungsi ginjal, Toksisitas obat
|
BTG Internasional, Farmasi Ohara.
|
Persetujuan
|
Glucarpidase G2 rekombinan
|
Pembaruan Tertunda
|
E. coli
|
Pasien dengan keterlambatan pembersihan MTX karena gangguan fungsi ginjal, Toksisitas obat
|
Penelitian dan Pengembangan Biomedis Chongqing Kerun
|
Tahap II/III
|
terapi obat-enzim yang diarahkan oleh antibodi, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23: CPG2, antibodi dan konjugasi CPG2
|
Pembaruan Tertunda
|
Tumor, kanker
|
Cancer Research UK
|
Tahap I
|
terapi produk enzim yang diarahkan pada gen, GDEPT
|
terapi gen adenoviral metioninase/selenomethionine GDEPT
|
Pembaruan Tertunda
|
Tumor, kanker
|
Antikanker, Inc.
|
Pra-klinis
|
Referensi: