VHH Anti-PD-1 - Yaohai Biopharmaceutical Co., Ltd.

Anti-PD-1 VHH

Pengandaian

Anti-PD-1/PD-L1 VHH

Meningkatnya minat terhadap inhibitor pos pemeriksaan imun (ICI) disebabkan oleh fenomena yang dikenal sebagai resistensi adaptif, di mana sel-sel tumor mengekspresikan ligan kematian terprogram 1 (PD-L1), sementara sel-sel lain mengatur ekspresi PD-L1 sebagai respons terhadap sitokin inflamasi.

ICI berbasis antibodi monoklonal (mab) tradisional banyak digunakan untuk terapi dan diagnosis kanker. Teknologi miniaturisasi antibodi sedang dikembangkan untuk meningkatkan kemanjuran imunoterapi. Inhibitor PD1/PD-L1 berbasis nanobody seperti NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2, dan sdAb K2, telah dikembangkan. Antibodi nano juga dikenal sebagai Antibodi Domain Tunggal (SdAb) atau Variabel Rantai Berat (VHH).

Karena berat molekulnya yang rendah, nanoantibodi menembus jaringan dengan kuat dan berikatan dengan cepat dan spesifik pada antigen, sedangkan nanobodi yang tidak terikat dapat dengan cepat dibersihkan melalui ekskresi ginjal. Hasilnya, dibandingkan dengan mAb, nanobodi menghasilkan lebih banyak sinyal target-ke-latar belakang segera setelah pemberian.

Anti-PD-1 VHH, KN035

Nanobody anti-PD-L1 pertama, KN035, ditemukan oleh perpustakaan kekebalan unta. KN035 secara selektif mengikat PD-L1 dan melarang interaksi antara PD-L1 dan PD-1. Seperti antibodi anti-PD-L1, KN035 secara efektif bersaing memperebutkan lima residu hotspot di permukaan PD-L1.

Anti-PD-1 VHH, NM-01

NM-01 adalah antibodi domain tunggal (sdAb) terhadap PD-L1 yang dikembangkan untuk immunoimaging. Studi klinis fase II, studi PELICAN (NCT04992715), saat ini sedang berlangsung, di mana 15 pasien akan didaftarkan untuk mengukur ekspresi PD-L1 di NSCLC (tumor primer dan lesi metastasis) menggunakan SPECT/CT berbasis 99mTc-NM-01 dan bandingkan dengan biopsi diagnostik.

Anti-PD-1 VHH, Nb97

Xian et al (Universitas Fudan) menemukan antibodi PD1 lain (Nb97) melalui tampilan fag. Nb97 diteliti dalam bentuk Nb97-Nb97-Protein fusi albumin serum manusia, Nb97-Nb97-HSA (MY2935). Waktu paruh serum nanobody Nb97 diperpanjang dengan fusi albumin serum manusia (HSA). Nb97-Nb97-HSA menunjukkan efek penghambatan yang lebih kuat dibandingkan dengan Nb97-Fc (MY2626) yang dimanusiakan.

Anti-PD-1 VHH, K2

Vrije Universiteit Brussel (VUB) telah mengembangkan sdAb khusus PD-L1 yang disebut K2, yang menghambat sumbu PD-1/PD-L1. Sifat K2 meningkatkan kemampuan sel dendritik untuk mengaktifkan sel T dan merangsang produksi sitokin. Jika dikombinasikan dengan terapi sel dendritik, sdAb K2 mungkin lebih efektif dibandingkan mAb PD-L1 melawan penyakit kanker.

Anti-PD-1 VHH, B3

Nanobodi juga dapat digunakan untuk memodulasi lingkungan mikro tumor sebagai pengangkut sitokin. Dalam satu kasus, protein fusi fungsional yang terdiri dari VHH (B1) spesifik PD-L3 dan kemokin (CCL21, ligan kemokin motif CC 21) dapat merangsang imunoterapi dengan mengangkut CCL21 ke lingkungan positif PD-L1 untuk merekrut leukosit terkait.

Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Solusi CDMO Terpadu untuk VHH/sdAb

VHH Anti-PD-1/PD-L1 Sedang Dikembangkan

Anti-PD-1 VHH	Sistem Ekspresi	Tahap	Clinical Trials
KN035, Envafolimab	sel HEK293	Persetujuan	Tidak berlaku
99mTc-NM-01	Escherichia coli (E.coli)	Tahap 2	NCT04992715
Nb97-Nb97-HSA (MY2935)	Ragi (Pichia pastoris)	Pra-klinis	Tidak berlaku
99mTc-K2	E. coli	Pra-klinis	Tidak berlaku
protein fusi B3-CCL21	E. coli	Pra-klinis	Tidak berlaku

semua Kategori