Ada banyak faktor yang terkait dengan subtipe tumor yang lebih agresif dan prognosis yang lebih buruk, seperti ekspresi berlebih dari faktor pertumbuhan epidermal manusia 2 (HER2). Mengingat hal tersebut, perkembangan pelacak radio yang ditargetkan HER2 sangat penting untuk diagnosis in vivo non-invasif pada tumor positif HER2. Dan antibodi mungkin merupakan jawaban terbaik.
Di antara antibodi, nanobodi, juga dikenal sebagai Variabel Rantai Berat (VHH) atau Antibodi Domain Tunggal (SdAb), mendapat perhatian khusus karena kinetikanya yang menguntungkan. Nanobodi mampu menembus jaringan tumor dan berikatan sangat spesifik dengan antigen dengan ukuran kecil dan afinitas tinggi. Semua ini menjadikan nanobodi sebagai pengobatan dan bantuan diagnostik yang cocok.
Sejumlah kandidat seperti 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12 sedang menjalani uji praklinis dan klinis.
Alasan memilih 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) sebagai senyawa timbal terletak pada sifat optimal keseluruhannya yaitu afinitas tinggi dan penargetan tumor in vivo, serta sifat non-kompetitifnya dengan trastuzumab dan pertuzumab dalam penargetan HER2. Dan 2Rs15d telah menunjukkan penargetan HER2 yang sangat baik baik dalam uji praklinis maupun klinis.
Uji coba fase I terhadap 68Ga berlabel 2Rs15d menunjukkan bahwa 68Ga-NOTA-2Rs15d mungkin cocok untuk menilai ekspresi HER2 pada lesi metastasis, tetapi tidak pada lesi BC primer. Saat ini, dua studi fase II 2Rs15d sedang dilakukan, termasuk uji coba fase II (NCT03331601) yang mengevaluasi potensinya untuk mengevaluasi metastasis otak pada BC, dan studi klinis fase II (NCT03924466) yang mengevaluasi hubungan antara kuantifikasi tumor positif HER2 berbasis gambar dan serapan 68Ga-NOTA-2Rs15d pada fokus metastasis lokal atau jauh pada pasien BC.
NanoMab mengembangkan sdAb anti-HER2 lainnya, bernama NM-02. Terlihat bahwa 99mTc berlabel NM-02 menunjukkan potensi keamanan dan penargetan tumor pada 10 pasien SM dalam uji coba pertama pada manusia (NCT04040686). Selain itu, uji coba fase I lainnya (NCT04674722) sedang dilakukan, untuk diagnosis non-invasif dan pengobatan bertarget radionuklida untuk kanker payudara positif HER2.
Ablynx (sekarang bagian dari Sanofi) mengembangkan Radiolabeled 5F7, yang telah mempertahankan afinitas dan imunoreaktivitas yang sangat baik setelah radiolabeling dalam uji praklinis. Selain itu, pencitraan PET berdasarkan 68Ga/131I berlabel SGMIB 5F7 untuk diagnosis kanker payudara metastatik positif HER2 sedang diselidiki.
Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Solusi CDMO Terpadu untuk VHH/sdAb
Anti-HER2 VHH Sedang Dikembangkan
Anti-HER2 VHH |
Sistem Ekspresi |
Label radio |
Tahap |
Clinical Trials |
2Rs15d |
Escherichia coli (E.coli) WK6 |
68Ga |
Tahap 2 |
NCT03331601 |
Tahap 2 |
NCT03924466 |
label lainnya |
praklinis |
NA |
NM-02 |
E. coli kabur (DE3) |
99mTc |
Fase 1 |
NCT04040686 |
Fase 1 |
NCT04674722 |
label lainnya |
praklinis |
NA |
5F7 |
E. coli |
68Ga |
Fase 1 |
NCT05982626 |
131I |
Fase 1 |
NCT05982626 |
label lainnya |
praklinis |
NA |
MIRC208 |
E. coli |
99mTc |
Manusia pertama |
NCT04591652 |
MIRC213 |
E. coli |
99mTc |
Fase 1 |
NCT05622240 |
11A4 |
E. coli |
IRDye 800CW |
praklinis |
NA |
18C3 |
E. coli |
IRDye 800CW |
praklinis |
NA |
22G12 |
E. coli |
IRDye 800CW |
praklinis |
NA |
VHH_1028 |
E. coli |
131I |
praklinis |
NA |
Referensi:
[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Ulasan: Pencitraan Molekuler Radionuklida Menargetkan HER2 pada Kanker Payudara dengan Fokus pada Pemeriksaan Molekuler ke dalam Uji Klinis dan Peptida Kecil. Molekul. 2021 27 Oktober;26(21):6482. doi: 10.3390/molekul26216482.