Fragment antibodi digunakan sebagai pengganti antibodi monoklonal konvensional (mAbs) dalam aplikasi diagnostik dan terapeutik, di antaranya scFvs adalah salah satu jenis yang paling populer. scFvs dapat diproduksi dalam berbagai sistem ekspresi dan dimodifikasi menjadi banyak format Ab yang berbeda. Karena dapat diekspresikan dalam bakteri (misalnya, Escherichia Coli ), scFvs lebih kecil dan oleh karena itu lebih mudah serta lebih murah untuk dibuat, sementara mAbs biasanya memerlukan sistem ekspresi mamalia. Selain itu, ukuran scFvs tetap menawarkan keuntungan dalam penelitian klinis, termasuk imunogenisitas yang lebih rendah ketika diberikan in vivo karena tidak adanya wilayah Fc; penetrasi jaringan yang lebih baik, yang berguna untuk aplikasi terapeutik dan pencitraan; dan pembuangan darah yang lebih cepat, yang berguna untuk aplikasi pencitraan.
Situs pengikat antigen yang lengkap termasuk dalam scFvs, seperti domain berat variabel (VH) dan domain ringan variabel (VL), dari suatu Ab. Melalui pengenalan penghubung peptida fleksibel (misalnya, (GGGGS)3), domain struktural VH dihubungkan ke domain struktural VL. Alternatif fragmen monovalen untuk scFv mencakup dsFv yang terdiri dari rantai VH dan VL yang dihubungkan oleh ikatan disulfida yang dimasukkan ke dalam wilayah kerangka. dsFvs memiliki tingkat stabilitas yang lebih tinggi dan tidak menggumpal dibandingkan dengan scFvs.
Gambar 1. Struktur scFv dan turunannya
penggunaan Fragment scFv untuk Terapi
Setelah bertahun-tahun penemuan dan rekayasa, scFv dan fragmen berbasis scFv telah muncul sebagai alternatif terapeutik dan diagnostik yang layak untuk mAbs dalam kanker, penyakit autoimun, peradangan, penyakit virus kronis, dll. Beberapa fragmen scFv telah disetujui untuk penggunaan terapeutik, seperti Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu), dan Tebentafusp (Kimmtrak).
Moxetumomab pasudotox
Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) adalah sitotoksin yang menargetkan CD22. Terdiri dari domain variabel imunoglobulin tikus rekombinan yang digabungkan dengan eksotoksin Pseudomonas terpotong, PE38, yang menghambat sintesis protein. Moxetumomab pasudotox memiliki berat molekul sekitar 63 kDa dan diproduksi menggunakan teknologi DNA rekombinan di E. coli . Ini dikembangkan oleh Medimmune (lengan R&D dari AstraZeneca) dan disetujui untuk mengobati pasien dewasa dengan leukemia sel rambut rekuren atau refraktori (HCL).
Brolucizumab
Brolucizumab dikembangkan oleh Novartis untuk mengobati pasien dengan degenerasi makula terkait usia (AMD) exsudatif (basah), edema makula diabetes, dan edema makula sekunder akibat oklusi vena retinal. Brolucizumab adalah E. coli -produksi fragmen antibodi scFv humanis yang menargetkan faktor pertumbuhan endotelial pembuluh darah manusia (VEGF) dengan berat molekul sekitar 26 kDa.
Tebentafusp (Kimmtrak)
Sebagai reseptor T sel gp100 peptida-HLA berorientasi bispesifik CD3 T sel engager, Tebentafusp (Kimmtrak) digunakan untuk mengobati pasien dewasa positif HLA-A*02:01 dengan melanoma uvea yang tidak dapat diangkat atau metastatik. Tebentafusp dikembangkan oleh Immunocore dan diproduksi dalam E. coli sel dengan bobot molekuler 77 kDa.
Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Solusi CDMO Satu Atap untuk Fragmen Antibodi
pipa Produksi scFv Fragment
|
Nama Generik
|
Nama Merek / Nama Alternatif
|
Target
|
Sistem Ekspresi
|
Indikasi
|
Pabrikan
|
Tahap R&D
|
|
Blinatumomab
|
BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥
|
CD19, CD3
|
Sel CHO
|
Leukemia limfoblasik akut (ALL), limfoma
|
Amgen, BeiGene
|
Persetujuan
|
|
Brolucizumab-dbll
|
AL-86810, XSZ53G39H5 (kode UNII), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ
|
VEGF-A
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Degenerasi makula
|
Novartis
|
Persetujuan
|
|
Moxetumomab pasudotox
|
Lumoxiti, scFv-PE38
|
CD22
|
E. coli
|
Leukemia sel rambut
|
AstraZeneca, Innate
|
Persetujuan
|
|
Tebentafusp
|
Kimmtrak, CD3, gp100
|
CD3, gp100
|
E. coli
|
Uveal melanoma yang tidak dapat dioperasi atau metastatik
|
Immunocore
|
Persetujuan
|
|
Licaminlimab
|
ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622
|
TNF-α
|
Menunggu pembaruan
|
xerofthalmia Uveitis anterior
|
Novartis Pharma AG、Oculis SA、Alcon AG
|
Fase II
|
|
SAR-443726
|
anti-IL13/OX40L nanobody (Sanofi)
|
IL13R, OX40L
|
Menunggu pembaruan
|
Penyakit genetik dan kelainanKulit dan gangguan muskuloskeletal
|
Sanofi
|
Fase I
|
|
Deoxymab
|
3E10, PAT-DX1
|
DNA
|
Menunggu pembaruan
|
Kanker pankreas,Lupus eritematosus sistemik
|
Patrys Ltd.
|
Fase I
|
|
VTx 002
|
Menunggu pembaruan
|
TDP43
|
Menunggu pembaruan
|
Sclerosis lateral amyotrofik
|
VectorY BV
|
Pra-klinis
|
|
VH-7Vk9
|
Antibodi rantai tunggal yang menargetkan TDP-43, VH-7Vk9
|
TDP43
|
Menunggu pembaruan
|
Demensia frontotemporal
|
ImStar Therapeutics, Inc.
|
Pra-klinis
|
|
scFv-h3D6
|
turunan bapineuzumab, scFv-h3D6
|
APL
|
Menunggu pembaruan
|
Penyakit Alzheimer
|
Universitat Autonoma de Barcelona
|
Pra-klinis
|
|
Fv-Hsp70
|
RBB-001, Fv-Hsp72
|
DNA, HSP70
|
Menunggu pembaruan
|
Stroke iskemik
|
Rubicon
|
Pra-klinis
|
|
SMET-D1
|
Menunggu pembaruan
|
Menunggu pembaruan
|
Menunggu pembaruan
|
Rematik, eksim, psoriasis
|
CentryMed
|
Pra-klinis
|
|
PMC-401s
|
Anti-ANG2 antagonis ScFv manusia sepenuhnya, PMC-401s
|
Ang2
|
Menunggu pembaruan
|
Retinopati diabetes, Degenerasi makula
|
PharmAbcine Inc.
|
Pra-klinis
|
|
T-1649
|
Menunggu pembaruan
|
TNF-α
|
Menunggu pembaruan
|
Psoriasis
|
Teraclon
|
Pra-klinis
|
|
IMX-120
|
Nanopartikel yang mengandung GLUT-1 antibody scFv
|
GLUT1
|
Menunggu pembaruan
|
Kolitis ulseratif, penyakit Crohn, osteoartritis
|
Immix Biopharma, Inc.
|
Pra-klinis
|
|
CGX-208
|
anti-alpha-synuclein terlipat scFv
|
α-synuclein
|
Menunggu pembaruan
|
Penyakit Parkinson
|
Cognyxx Pharmaceuticals
|
Pra-klinis
|
|
GTB-5550
|
GTB-5550 TriKE, GTB-5550
|
CD276
|
Menunggu pembaruan
|
Karsinoma sel skuamos kepala dan leher, Mieloma multipel
|
GT Biopharma
|
Pra-klinis
|
|
scFv-235
|
fragmen antibodi variabel rantai tunggal, scFv-235
|
TAU
|
Menunggu pembaruan
|
Penyakit Alzheimer
|
Lundbeck Foundation
|
Pra-klinis
|
|
TA-101
|
fragmen antibodi domain tunggal rekombinan, TA-101
|
TNF-α
|
Menunggu pembaruan
|
Artritis reumatoid
|
TechnoPhage
|
Pra-klinis
|
|
DNX-214
|
Menunggu pembaruan
|
Menunggu pembaruan
|
Menunggu pembaruan
|
Degenerasi makula terkait usia basah
|
DNX
|
Pra-klinis
|
|
NI-205
|
Menunggu pembaruan
|
TDP43
|
Menunggu pembaruan
|
Demensia frontotemporal
|
Biogen, Neurimmune
|
Pra-klinis
|
|
ARA-8
|
Menunggu pembaruan
|
Menunggu pembaruan
|
Menunggu pembaruan
|
Peradangan
|
|
Pra-klinis
|
|
P-1000
|
Menunggu pembaruan
|
Menunggu pembaruan
|
Menunggu pembaruan
|
Kanker
|
Pusat Penelitian Kanker Jerman
|
Pra-klinis
|
|
MRT-201
|
antibodi sintetik granzim B, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201
|
HER2
|
Menunggu pembaruan
|
Kanker
|
Clayton, Mirata
|
Pra-klinis
|
|
MRT-101
|
Protein fusi granzim B/antibodi, GrB-Fc-IT4
|
TWEAK
|
Menunggu pembaruan
|
Kanker
|
Clayton, Mirata
|
Pra-klinis
|
Referensi:
[1] Weisser NE, Hall JC. Aplikasi fragmen variabel tunggal rantai dalam terapeutik dan diagnostik. Biotechnol Adv. 2009 Jul-Agustus;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
