Parkin, enzim E3 ubiquitin ligase dengan 465 residu asam amino, adalah protein yang dienkod oleh gen PARK2 pada manusia. Parkin memainkan peran penting dalam proses ubiquitinasi, yaitu proses di mana molekul secara kovalen mengikat ke ubiquitin (Ub) dan dikirim ke proteasom atau lisosom untuk degradasi. Parkin memiliki dua domain struktural RING dan wilayah in-between-RING (IBR). RING1 membentuk situs ikatan untuk enzim E2 Ub-binding, sementara RING2 memiliki residu katalitik sistein (Cys431) yang melepaskan Ub dari E2 dan mengikatnya secara transien ke E3 melalui ikatan thioester.
Parkin juga menghambat apoptosis yang bergantung dan tidak bergantung pada mitokondria, sehingga meningkatkan kelangsungan hidup sel. Mutasi pada gen Parkin juga dikenal berkontribusi pada bentuk keluarga penyakit Parkinson yang disebut Parkinson muda autosomal resesif (AR-JP). Selain itu, telah dilaporkan bahwa Parkin sangat penting untuk mitofagi (autofagi mitokondria).
Parkin dalam Penyakit Parkinson (PD)
PARK2 adalah gen Parkin di mana mutasi pada protein Parkin dapat menyebabkan bentuk penyakit Parkinson resesif autosomal muda. Bentuk mutasi genetik ini diyakini menjadi salah satu penyebab genetik paling umum dari penyakit Parkinson awal. Pada manusia, 50% dari bentuk turunan penyakit Parkinson (PD) dan 15% dari bentuk sporadis onset-muda penyakit Parkinson (PD) terkait dengan mutasi loss-of-function dalam gen PARK2 parkin.
Parkin rekombinan telah dilaporkan menghambat gejala yang terkait dengan penyakit Parkinson; Cellivery telah mengembangkan protein Parkin sel rekombinan yang dapat menembus membran sel (ICP-Parkin). Menurut beberapa studi praklinis, ICP-Parkin mengintegrasikan parkin ke dalam sel dopaminergik yang rusak. Dengan melakukan hal tersebut, protein Parkin (ICP-Parkin) dapat mengubah jalannya perkembangan penyakit dan memengaruhi gejala motorik.
Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Solusi CDMO Satu Atap untuk Parkin
Pipa Parkin
|
Nama Generik
|
Nama Dagang/
Nama alternatif
|
Indikasi
|
Pabrikan
|
Tahap terbaru
|
|
iCP-Parkin
|
CV-06
|
Penyakit Parkinson, penyakit Alzheimer
|
Cellivery, Ildong
|
Pra-klinis
|
|
Terapi gen PRKN
|
Terapi vektor AAV
|
Penyakit Parkinson
|
Passage Bio
|
Pra-klinis
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
