Hirudin, berasal dari Hirudo medicinalis, adalah polipeptida yang terdiri dari 64-66 asam amino dengan berat molekuler ~7 kDa. Hirudin adalah penghambat trombin alami yang kuat, tetapi pengembangan dan aplikasinya telah dibatasi oleh kelangkaan hirudin alami.
Kemajuan dalam bioteknologi telah membuatnya memungkinkan untuk menghasilkan hirudin rekombinan dari bakteri dan ragi. Hirudin rekombinan memiliki struktur kimia dan aktivitas farmakologis yang serupa dengan hirudin alami.
Beberapa turunan hirudin rekombinan, seperti lepirudin dan desirudin, telah digunakan sebagai terapi untuk pengobatan gangguan trombotik. Selain itu, karena permintaan tinggi akan hirudin, beberapa turunan baru seperti hirudin rekombinan RGD, hirudin yang dimodifikasi bromofenilalanin, neorudin, dan Annexin V-hirudin 3-ABD juga sedang dipelajari dalam uji klinis.
Hirudin untuk Penggunaan Terapeutik
Lepirudin
Lepirudin (Refludan) adalah hirudin rekombinan genetik dengan 65 asam amino. Lepirudin diekspresikan di sel-sel ragi. Selain dua residu asam amino [penggantian leusin (Leu) dengan isoleusin (Ile) pada ujung N-terminal peptida, dan penghapusan kelompok sulfat pada posisi 63 dari tirosin (Tyr)], lepirudin serupa dengan hirudin alami.
Lepirudin dikembangkan oleh Sanofi dan disetujui untuk antikoagulan.
Desirudin
Desyldin (Iprivasc) adalah rantai polipeptida tunggal rekombinan yang terdiri dari 65 residu asam amino dan membentuk tiga ikatan disulfida. Ketidakhadiran kelompok sulfat pada Tyr-63 di Desyldin membuatnya berbeda dari hirudin alami. Struktur Desyldin mirip dengan Lepyldine, dengan satu-satunya perbedaan adalah dua asam amino pertama di terminal amino. Lepyldine terdiri dari Lue1-Thr2 di lokasi ini, sedangkan desyldine terdiri dari Val1-Val2.
Desyldin diekspresikan dalam ragi ( Saccharomyces cerevisiae ) menggunakan teknologi DNA rekombinan.
Hirudin RGD rekombinan
RGD-hirudin rekombinan adalah protein fusi dari tripeptida Arg-Gly-Asp (RGD) dan varian hirudin (2-Lys47). Ini adalah molekul hirudin bifungsional baru, dan dapat diekspresikan pada tingkat tinggi di Pichia Pastoris .
Hirudin yang dimodifikasi Boronophenylalanine
Turunan hirudin baru, hirudin yang dimodifikasi boronophenylalanine, diproduksi melalui modifikasi situs posisi 63 menggunakan metode ekstensi kodon asam amino boronic-boronophenylalanine. Setelah modifikasi tersebut, aktivitas antithrombin hirudin rekombinan meningkat secara signifikan.
Neorudin
Sebagai protein fusi pengencer darah baru, Neorudin dikembangkan sebagai prodrug, yang akan melepaskan varian hirudin 2-Lys47 (HV2) yang menargetkan situs koagulasi.
Annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA)
Protein fusi lainnya, annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA), dapat mengikat dengan albumin serum selama sirkulasi, yang meningkatkan waktu paruh dan pengantaran target hirudin.
Yaohai Bio-Pharma Menyediakan Solusi CDMO Satu Atap untuk Hirudin Rekombinan
Hirudin Rekombinan yang Disetujui
|
Nama Generik
|
Nama Merek/Nama Alternatif
|
Sistem Ekspresi
|
Indikasi
|
Pabrikan
|
Tahap terbaru
|
|
Desirudin, Rekombinan
|
CGP 39393, 63-Desulfohirudin, Hirudo Medicinalis Isoform HV1, Iprivask, r-Hirudin, Revasc
|
Khamir (Saccharomyces cerevisiae)
|
TROMBOSEDIS VEIN Dalam
|
Canyon Pharmaceuticals AG
|
Persetujuan
|
|
Lepirudin Rekombinan
|
HBW 023, HEW 023, Hirudin varian-1, Refludan
|
Khamir (Saccharomyces cerevisiae)
|
Trombositopenia terkait heparin; komplikasi tromboembolik (TECs)
|
Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer
|
Disetujui, Ditarik (U.E.)
|
|
Biosimilar hirudin
|
Thrombex
|
Menunggu pembaruan
|
TROMBOSEDIS VEIN Dalam
|
Rhein-Minapharm
|
Persetujuan
|
|
Neorudin Rekombinan
|
EPR-hirudin
|
Ragi
|
TROMBOSEDIS VEIN Dalam
|
Beijing SH Bio-Tech
|
Fase I
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
