Enzim untuk Produksi ADC
Antibodi-obat konjugat (ADC) umumnya terdiri dari antibodi monoklonal (mAb) yang terikat kovalen dengan obat sitotoksik melalui penghubung kimia. ADC dirancang untuk mengisi kesenjangan antara mAb dan obat sitotoksik untuk meningkatkan kemampuan penargetan spesifik dan efek pembunuhan. Tidak kurang dari lima belas ADC telah disetujui atau sedang dalam tinjauan regulasi di berbagai negara di seluruh dunia.
Atribut kualitas utama (rasio obat-antibodi) dari ADC dipengaruhi oleh metode konjugasi, termasuk koneksi acak dan konjugasi situs-spesifik. Konjugasi situs-spesifik dapat membantu mengurangi heterogenitas ADC.
Konjugasi glikan yang di-mediasi enzim, remodelling glikan, dan glykoingeniering pada posisi N297 fragmen Fc IgG dapat menghasilkan ADC yang spesifik situs. Enzim yang umum digunakan dalam produksi ADC meliputi Peptide-N-glycosidase (PNGase F), bakteri transglutaminase (BTG), Sortase A (SrtA), β1,4-galaktosidase, β1,4-galaktosiltransferase (Gal T), α2,6-sialyltransferase (Sial T), Endo-N-asetylglukosaminidase (ENGase), Endoglikosidase S (EndoS), dan Glycosyltransferases (GTs).
|
Aplikasi
|
Enzim
|
Fungsi
|
|
Konjugasi glikan yang di-mediasi enzim
|
Peptida-N-glikosidase (PNGase F)
|
Memutus ikatan amida antara glukosa pertama GlcNAc dan rantai samping Asn297; Melepaskan glikan dari antibodi IgG.
|
|
Transglutaminase bakteri (BTG)
|
Menghubungkan muatan secara spesifik situs untuk menghasilkan ADCs.
|
|
Sortase A (SrtA)
|
Mengkatalis ligan protein.
|
|
β1,4-galaktosidase
|
Lepaskan semua galaktosa terminal dan bentuk isoform G0 yang homogen dari antibodi.
|
|
β1,4-galaktosiltransferase (Gal-T)
|
Transfer residu gula dengan kelompok fungsional yang reaktif secara kimia.
|
|
α2,6-sialyltransferase (Sial T)
|
Masukkan residu asam sialik terminal ke dalam struktur glikan asli dari antibodi.
|
|
Remodeling glikan berbasis enzim dan glykoinsinyuruan
|
Endo-N-asetilglukosaminidase (ENGase)
|
Hidrolisis ikatan β1,4-glikosidik antara GlcNAcβ1–4GlcNAc dari N-glikan; Menghilangkan glikan N-tertambat pada wilayah Fc antibodi IgG.
|
|
Endoglikosidase S (EndoS)
|
|
Glikosiltransferase (GTs)
|
Mentransfer N-glikan oksazolin ke IgG yang telah defukosilasi.
|
Yaohai Bio-Pharma Menyediakan Solusi CDMO Satu Atap untuk Enzim
ID
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
