Caplacizumab (Cablivi) adalah Nano-antibodi yang ditargetkan pada faktor von Willebrand (vWF), juga dikenal sebagai Antibodi Domain Tunggal (SdAb) atau Variabel Berat Rantai (VHH). Caplacizumab dikembangkan secara teliti oleh Ablynx (sebuah anak perusahaan Sanofi) dan disetujui untuk mengobati pasien dengan purpura trombositopenik trombotik akuisisi (aTTP), sebuah gangguan langka yang ditandai dengan pembekuan darah abnormal dalam pembuluh darah kecil. Caplacizumab menargetkan domain A1 dari vWF, memblokir interaksinya dengan reseptor GpIb-IX-V pada trombosit dan mencegah pembentukan trombus kaya-trombosit.
Caplacizumab, sebuah Nanobody bivalen, terdiri dari dua unit homolog yang dihubungkan oleh penghubung tiga-alanin. Ini diekspresikan dalam Escherichia coli (E. coli) melalui teknologi DNA rekombinan, menghasilkan berat molekul sekitar 28 kDa.
Caplacizumab adalah obat pertama yang disetujui untuk menargetkan vWF dan mengobati trombotik trombositopenik purpura akuisisi (aTTP). Obat ini juga memiliki kehormatan sebagai antibodi domain tunggal pertama yang disetujui, menandai tonggak penting dalam biologis kecil.
Tonggak Penting Caplacizumab
Caplacizumab awalnya ditemukan oleh Ablynx, sebuah perusahaan bioteknologi yang didirikan pada tahun 2001 dan memfokuskan pengembangan serta komersialisasi 'nanobodies' pada unta dan kameel lainnya. Dalam langkah strategis, Sanofi menyelesaikan akuisisi Ablynx pada Januari 2018 seharga €3,8 miliar, mengalahkan pesaing Novo Nordisk yang telah membuat beberapa penawaran untuk perusahaan tersebut.
Efikasi dan keamanan caplacizumab dievaluasi melalui hasil positif pada pasien dengan trombotik trombositopenik purpura akuisisi (aTTP) selama uji coba fase 2 TITAN dan uji coba fase 3 HERCULES berikutnya.
Pada tahun 2018, Badan Obat-obatan Eropa (EMA) memberikan persetujuan pertamanya untuk caplacizumab, digunakan bersama dengan pertukaran plasma dan penekanan imun, untuk mengobati orang dewasa yang mengalami episode aTTP.
Pada Februari 2019, pencapaian regulasi ini diikuti oleh persetujuan dari Administrasi Makanan dan Obat Amerika Serikat (FDA), yang menyetujui Caplacizumab dari Sanofi untuk pengobatan aTTP.
Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Solusi CDMO Satu Atap untuk VHH/sdAb
Pipeline Anti-vWF VHH
|
Nama Generik
|
Nama Merek / Nama Alternatif
|
Sistem Ekspresi
|
Indikasi
|
Pabrikan
|
Tahap R&D
|
|
Caplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Escherichia Coli
|
Thrombotic Thrombocytopenic Purpura yang Didapat (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
Persetujuan
|
Referensi:
[1] Duggan S. Caplacizumab: Persetujuan Global Pertama. Drugs. 2018 Okt;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. Persetujuan Nanobody memberikan dorongan pada domain antibodi. Nat Rev Drug Discov. 2019 Jul;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
