Receptor tyrosina kinase pertama, reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR atau HER1) terkait dengan pertumbuhan sel dan tumor manusia. Beberapa molekul kecil dan antibodi IgG yang menargetkan EGFR telah disetujui untuk penghambatan pertumbuhan tumor dan apoptosis.
Antibodi domain tunggal (SdAb), atau variabel berat rantai (VHH), yang dikenal secara singkat sebagai nanobodi, memiliki beberapa karakteristik unik dibandingkan dengan antibodi konvensional, termasuk bobot molekul rendah, kelarutan tinggi, stabilitas tinggi, dan afinitas tinggi. Hingga saat ini, beberapa nanobodi, termasuk αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10, yang menargetkan domain ekstraseluler EGFR telah dikembangkan.
Sebuah nanobody anti-EGFR bivalen, αEGFR-αEGFR-Alb, dapat mengikat albumin dan meningkatkan stabilitas, penyerapan tumor, serta distribusi biologis. Hasil evaluasi afinitas, penghambatan pertumbuhan sel tumor, dan jalur fosforilasi menunjukkan bahwa urutan perakitan nanobody memainkan peran penting dalam desain nanobody bivalen. Namun, nanobody monovalen yang dilabeli seperti 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1, dan D10 saat ini sedang dalam studi praklinis dan dikembangkan sebagai alat pencitraan.
Salah satu tantangan utama dalam penggunaan radiopharmaseutik VHH adalah penyerapan tinggi di ginjal. Reabsorpsi renalis dari radiopharmaseutik berbasis peptida dapat dikurangi melalui beberapa strategi, termasuk rekayasa karakteristik fisiko-kimia dari pelacak (yaitu glikosilasi atau PEGylasi), meningkatkan muatan negatif dari molekul, memperkenalkan penghubung yang dapat dipotong enzim brush border antara nanobodi dan agen pembawa radionuklida, serta injeksi asam amino kationik (yaitu lisin, arginin) dan/atau ekspander plasma berbasis gelatin (yaitu gelofusin).
Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Solusi CDMO Satu Atap untuk VHH/sdAb
Anti-EGFR VHH Dalam Pengembangan
|
Anti-EGFR VHH
|
Sistem Ekspresi
|
Pelabelan Radio
|
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
|
7D12
|
E.Coli TG1, E. coli BirA, jamur
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
|
7C12
|
E.Coli , E.Coli Acak
|
99mTc
|
|
EG2
|
E. coli BL21, E.Coli (TG1), E.Coli Acak, HEK293
|
99mTc, QD
|
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
Nanokristal
|
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
|
EgB4
|
E. coli ,
|
Tb-QD
|
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E.Coli (TG1)
|
99mTc
|
|
OA-cb6
|
E.Coli TG1
|
99mTc
|
|
Anti-EGFR
|
Menunggu pembaruan
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Referensi:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR dan nanobodi anti-EGFR: tinjauan dan pembaruan. J Drug Target. 2021 Apr;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
