sve kategorije
ENEN
Studije stabilnosti

Studije stabilnosti

Početna >  Mikrobni CDMO  >  Analiza i testiranje  >  Studije stabilnosti

Mikrobni CDMO

Studije stabilnosti

Biološke ljekovite tvari složene su velike molekule, posebno osjetljive na čimbenike okoliša: temperaturu, oksidaciju, svjetlost, ionski sadržaj i smicanje. Ključno je provesti studije stabilnosti ljekovite tvari i ljekovitog proizvoda u predviđenim uvjetima skladištenja, ubrzanim uvjetima i uvjetima prisilne razgradnje. Podaci o stabilnosti obično se koriste za podupiranje roka trajanja, datuma isteka i uvjeta skladištenja.

Slijedeći smjernice ICH Q5C, Yaohai Bio-Pharma nudi usluge studija stabilnosti za proteine, peptide, plazmide i mRNA, uključujući studije dugoročne stabilnosti, studije ubrzane stabilnosti i studije prisilne razgradnje. Osim toga, imamo sve potrebne mogućnosti za pohranjivanje uzoraka i analizu kritičnih svojstava kvalitete (CQA) za prikupljanje podataka o stabilnosti.

Regulatorni zahtjevi za studije stabilnosti

Prema smjernicama ICH Q5C, „za biotehnološke/biološke proizvode treba razviti odgovarajuće podatke o stabilnosti, jer mnogi vanjski uvjeti mogu utjecati na snagu, čistoću i kvalitetu proizvoda. Također se snažno predlaže provođenje studija o ljekovitoj tvari i ljekovitom proizvodu u ubrzanim i stresnim uvjetima.

Studije stabilnosti u stvarnom vremenu (dugoročne).

U (dugoročnom) ispitivanju stabilnosti u stvarnom vremenu, ljekovita tvar ili proizvod lijeka pohranjuju se u predviđenim uvjetima skladištenja i prate dok se biološka svojstva ne promijene iznad prihvatljivih granica. Kao rezultat studija dugotrajne stabilnosti, mogu se utvrditi rok valjanosti, datum isteka, uvjeti skladištenja i intervali uzorkovanja/testiranja.

Tablica 1. Učestalost ispitivanja u studijama dugotrajne stabilnosti bioloških lijekova prije odobrenja

Rok valjanosti Intervali testiranja Vremenske točke
1 godinu ili manje

Mjesečno prva 3 mjeseca;

Nakon toga svaka 3 mjeseca

 Sa 0, 1, 2, 3, 6, 9 i 12 mjeseci
Više od 1 godine

Svaka 3 mjeseca tijekom prve godine;

Svakih 6 mjeseci drugu godinu;

Nakon toga jednom godišnje

 U 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36 mjeseci i nakon toga jednom godišnje
Ubrzane studije stabilnosti

Preporučena temperatura skladištenja injektibilnih biofarmaceutika obično je između 2 i 8 ℃. Ubrzane studije stabilnosti provode se kraće u ubrzanim uvjetima, kao što je visoka temperatura. Podaci o stabilnosti prepoznati su kao pomoćne informacije za stabilnost proizvoda i široko se koriste u određivanju roka valjanosti i isteka, kao i u razvoju formulacije.

Tablica 2. Primjeri ubrzanih studija stabilnosti

Studije stabilnosti Ubrzani uvjeti Mjesta uzorkovanja
Ubrzane studije stabilnosti

povišena temperatura

relativna vlažnost

 Sa 0, 1, 2, 3, 6 mjeseci
Studije prisilne degradacije

Cilj studija prisilne razgradnje je prikupiti informacije o stabilnosti u uvjetima stresa, kao što su visoke temperature, vlaga, svjetlost, oksidacija, smrzavanje-otapanje ili mehanički stres (tresenje, smicanje). Studije prisilne razgradnje ljekovite tvari ili ljekovitog proizvoda u ekstremnim uvjetima mogu pomoći u prepoznavanju ključnih čimbenika/parametara koji dovode do razgradnje bioloških lijekova. Ovi su podaci korisni za procjenu robusnosti formulacije i procesa proizvodnje.

Tablica 3. Primjeri studija prisilne degradacije

Stres Stresna stanja Vrijeme trajanja
Temperatura Visoka temperatura (npr. 25℃, 30℃, 37℃, 40℃) Dani-mjeseci
Vlažnost Relativna vlažnost (0~100%) Dani-mjeseci
Svjetlo Minimalno 1.2 milijuna lx h i 200 W h/m2 Nekoliko dana
Zamrzavanje-otapanje zamrzavanje-otapanje (od -20 ℃, -80 ℃ do 15 ℃) 1~5 ciklusa
Mućkanje, miješanje 50 ~ 500 o / min Sati-dani
Analitičke metode koje podržavaju studije stabilnosti
Kritični atributi kvalitete (CQA) Analitičke metode
Ukupni sadržaj proteina UV, BCA, Bradford, Lowry
Vidljive čestice Vizualni pregled
Agregacija, fragmenti Dinamičko raspršenje svjetlosti Kromatografija isključenja po veličini (SEC) HPLC/UPLC, kapilarna elektroforeza CE (CGE, CZE, ciEF/iCIEF), nereducirajuća SDS-PAGE
Mapiranje i sekvenciranje peptida LC-MS/MS
Disulfidne veze LC-MS/MS
PTM (oksidacija, izomerizacija, deamidacija, glikozilacija) LC-MS/MS
Dobijte besplatan natječaj

Uzmite u kontaktu