Značaj razvoja formulacije
Biološka lijekova, poput rekombinantnih proteina ili peptida, su manje stabilni od lijekova s malim molekulama. Ako se lijek ne može dostaviti u stabilnoj formi, možda čak neće preći izvan proučavanja prve upotrebe kod čovjeka (FIH).
Stoga je razvoj formulacije jedan od ključnih aspekata u biološkom životnom ciklusu za osiguravanje kvalitete, učinkovitosti i stabilnosti lijeka tijekom proizvodnje, transporta, dugotrajnog skladištenja i upotrebe.
Ključne riječi: Razvoj i optimizacija formulacije biofarmaceutske industrije, oblik bioloških lijekova, sastav lijeka, preformulacijska istraživanja, istraživanja formulacije, presjek formulacije
Primjena: biofarmaceutska industrija, lijekovi za ljudi, veterinarska medicina, cjepiva, rekombinantni veliki molekuli bioloških sredstava, biološki sastojci, biološki reagens
Usluge razvoja formulacije od Yaohai Bio-Pharma
Tecajne i liofilizirane (zamrzno-isušene) formulacije trenutno predstavljaju najčešće uporabljane putove upotrebe za biološke lijekove.
Yaohai Bio-Pharma se bavi razvojem tecajnog Sastojka Lijeka (DS) ili Proizvoda Lijeka (DP), te liofiliziranog DP u flašicama ili prenapunjenoj šprici za različite puteve upotrebe, uključujući intravenozni (IV), podkožni (SC), intravitrejni (IVT) i inhalacijski (INH).
Primjenjujemo Jednom-Faktorsku-Metodu (OTAF) ili Dizajn-Eksperimenta (DoE) za razvoj i optimizaciju formulacija prilagođenih fazi, uključujući sljedeće korake:
- Pre-formulacijsko testiranje fiziko-kemijskih svojstava i stabilnosti proteina
- Testiranje i optimizacija formulacije tecajnog Sastojka Lijeka (DS)
- Testiranje i optimizacija formulacije tecajnog Proizvoda Lijeka (DP)
- Testiranje i optimizacija formulacije liofiliziranog Proizvoda Lijeka (DP)
- Razvoj procesa ispuna i liofilizacijskog ciklusa
- Standardna realno-vremenska i ubrzana studija stabilnosti, te akutne stresne studije
Detalji usluge
Detalji usluge |
Jedinice operacija |
Naš fokus |
Testiranje prije formuliranja |
Fizičko-kemijske svojstva, testiranje stabilnosti |
Odlučiti se za odgovarajuću formulaciju (npr., tekuća, liofilizirana) za rane ili kasnije kliničke ispite |
Tekaća formulacija DS ili DP |
Visoko-provizorno testiranje tekućih formulacija |
Sastav buffera, pH, jonova činstvo, stabilizatori, površinska aktivna tvara, dodaci, adjuvanti itd. |
Liofilizirana formulacija DP |
Visoko-provizorno testiranje liofiliziranih formulacija |
Liozascica (npr., sukroza, trehaloza), buferni sustav, diluenti itd. |
Razvoj procesa za tekući DP |
Priprema adjuvanta i tehniku sterilizacije - opcionalno |
Studije stabilnosti formulacije adjuvanta |
Ražaja DS i priprema DP |
Dozna jakost, studija punjenja, brzina miješanja, sile tijeka |
Ispunjavanje i završna obrada |
Sadržaj ispuna, studija miješanja, sile tijeka |
Razvoj procesa liofilizacije |
Razvoj ciklusa liofilizacije |
Kvaliteta liofiliziranog DP |
Provjera kvalitete |
Čistoća, integritet, rastvorljivost, lepljivost, aktivnost i agregacija itd. |
Utjecaj sastavnih dijelova formulacije i procesa na kvalitet DS/DP |
Studije stabilnosti |
Studija slučaja
Dobili smo zaduženje da testiramo formulaciju DS/DP i projektiramo proces DS/DP za vakcinu konjugiranu s VLP-om.
Prvo smo testirali odgovarajuće bufer-e u formulaciji DS-a, zadovoljavajući željene kriterije stabilnosti, biodostupnosti i kliničke sigurnosti. Drugo, optimirali smo nekoliko faktora u formulaciji DP s adjuvantima kako bismo poboljšali razinu adsorpcije antigena. Također, fokusirali smo se na kvalitet DS/DP i razvili stabilan proizvodni proces.
