جميع الاقسام
ENEN
دراسات الاستقرار

دراسات الاستقرار

الصفحة الرئيسية >  الميكروبية CDMO  >  التحليل والاختبار  >  دراسات الاستقرار

الميكروبية CDMO

دراسات الاستقرار

المواد الدوائية البيولوجية عبارة عن جزيئات كبيرة معقدة، حساسة بشكل خاص للعوامل البيئية: درجة الحرارة، والأكسدة، والضوء، والمحتوى الأيوني، والقص. ومن الأهمية بمكان إجراء دراسات الاستقرار على مادة الدواء والمنتج الدوائي في ظل ظروف التخزين المقصودة، والظروف المتسارعة، وظروف التدهور القسري. تُستخدم بيانات الاستقرار عادةً لدعم مدة الصلاحية وتاريخ انتهاء الصلاحية وظروف التخزين.

باتباع إرشادات ICH Q5C، تقدم Yaohai Bio-Pharma خدمات دراسة الاستقرار للبروتينات والببتيدات والبلازميدات والحمض النووي الريبوزي المرسال، بما في ذلك دراسات الاستقرار طويلة المدى ودراسات الاستقرار المتسارعة ودراسات التحلل القسري. بالإضافة إلى ذلك، لدينا كل الإمكانات اللازمة لتخزين العينات وتحليل سمات الجودة الحرجة (CQA) لجمع بيانات الاستقرار.

المتطلبات التنظيمية لدراسات الاستقرار

وفقًا للمبادئ التوجيهية ICH Q5C، "ينبغي تطوير بيانات الاستقرار الداعمة المناسبة للمنتجات التكنولوجية الحيوية/البيولوجية، حيث يمكن أن تؤثر العديد من الظروف الخارجية على فعالية المنتج ونقائه وجودته. ويقترح بشدة أيضًا إجراء دراسات على المادة الدوائية والمنتج الدوائي في ظل ظروف متسارعة ومجهدة.

دراسات الاستقرار في الوقت الحقيقي (طويلة الأجل).

في اختبار الثبات في الوقت الحقيقي (على المدى الطويل)، يتم تخزين المادة الدوائية أو المنتج الدوائي تحت ظروف التخزين المقصودة ويتم مراقبتها حتى تتغير الخصائص البيولوجية إلى ما هو أبعد من الحدود المقبولة. ونتيجة لدراسات الاستقرار طويلة الأجل، يمكن تحديد مدة الصلاحية، وتاريخ انتهاء الصلاحية، وظروف التخزين، وفترات أخذ العينات/الاختبار.

الجدول 1. تكرار الاختبار في دراسات الاستقرار طويلة المدى للبيولوجيا قبل الموافقة عليها

مدة الصلاحية فترات الاختبار نقاط زمنية
سنة أو أقل

شهرياً لأول 3 أشهر؛

كل 3 أشهر بعد ذلك

 عند 0، 1، 2، 3، 6، 9، و12 شهرًا
أكثر من 1 سنة

كل 3 أشهر للسنة الأولى؛

كل 6 أشهر للسنة الثانية؛

سنويا بعد ذلك

 عند 0، 3، 6، 9، 12، 18، 24، 36 شهرًا، وسنويًا بعد ذلك
دراسات الاستقرار المعجلة

تتراوح درجة حرارة التخزين الموصى بها للمستحضرات الصيدلانية الحيوية القابلة للحقن عادةً بين 2 و8 درجات مئوية. يتم إجراء دراسات الاستقرار المتسارعة بمدة أقصر في ظل ظروف متسارعة، مثل ارتفاع درجة الحرارة. يتم التعرف على بيانات الثبات كمعلومات داعمة لاستقرار المنتج وتستخدم على نطاق واسع في تحديد مدة الصلاحية وتاريخ انتهاء الصلاحية، بالإضافة إلى تطوير التركيبة.

الجدول 2. أمثلة على دراسات الاستقرار المعجلة

دراسات الاستقرار الظروف المتسارعة نقاط أخذ العينات
دراسات الاستقرار المعجلة

حرارة عالية

الرطوبة النسبية

 عند 0، 1، 2، 3، 6 أشهر
دراسات التدهور القسري

الهدف من دراسات التدهور القسري هو جمع معلومات الاستقرار في ظل ظروف الإجهاد، مثل درجات الحرارة المرتفعة والرطوبة والضوء والأكسدة والذوبان والتجميد أو الإجهاد الميكانيكي (الاهتزاز والقص). يمكن أن تساعد دراسات التحلل القسري للمادة الدوائية أو المنتج الدوائي في ظل الظروف القاسية في التعرف على العوامل/المعلمات الرئيسية التي تؤدي إلى التدهور البيولوجي. هذه البيانات مفيدة لتقييم المتانة لعملية الصياغة والتصنيع.

الجدول 3. أمثلة على دراسات التدهور القسري

إجهاد ظروف الإجهاد المدة الزمنية
درجة الحرارة درجة حرارة عالية (على سبيل المثال، 25 درجة مئوية، 30 درجة مئوية، 37 درجة مئوية، 40 درجة مئوية) أيام وأشهر
درجة الرطوبة الرطوبة النسبية (0~100%) أيام وأشهر
الاجهزه المنزليه ما لا يقل عن 1.2 مليون لتر × ساعة و200 واط ساعة/م2 عدة أيام
تجميد ذوبان الجليد التجميد – الذوبان (من -20 درجة مئوية، -80 درجة مئوية إلى 15 درجة مئوية) 1 ~ 5 دورات
اهتزاز، اثارة 50 ~ 500 دورة في الدقيقة ساعات-أيام
الأساليب التحليلية الداعمة لدراسات الاستقرار
سمات الجودة الحرجة (CQAs) طرق تحليلية
إجمالي محتوى البروتين الأشعة فوق البنفسجية، BCA، برادفورد، لوري
الجسيمات المرئية الفحص البصري
التجميع، الشظايا تشتيت الضوء الديناميكي اللوني لاستبعاد الحجم (SEC) HPLC/UPLC، الرحلان الكهربائي الشعري CE (CGE، CZE، cIEF/iCIEF)، SDS-PAGE غير المخفض
رسم خرائط الببتيد وتسلسلها LC-MS / MS
روابط ثاني كبريتيد LC-MS / MS
PTM (الأكسدة، الأيزومرية، إزالة الرطوبة، الغليكوزيل) LC-MS / MS
الحصول على أسعار مجاني

تواصل معنا