มาลาเรียเป็นโรคที่คุกคามถึงชีวิต โดยแพร่กระจายสู่มนุษย์ผ่านยุงบางชนิด และพบมากในประเทศเขตร้อน ในปี 2022 มีการประมาณการว่ามีผู้ติดเชื้อมาลาเรียจำนวน 249 ล้านราย และเสียชีวิตจากมาลาเรียจำนวน 608,000 ราย ใน 85 ประเทศทั่วโลก
ในฐานะโรคที่เกิดจากจุลชีพเซลล์เดียวของกลุ่มพลาสมอดิ움 มาลาเรียในมนุษย์แพร่กระจายโดยการกัดของยุงเมียสายพันธุ์อะโนฟีเลสที่ติดเชื้อเท่านั้น มีพลาสมอดิ움 5 สายพันธุ์ที่สามารถติดเชื้อและแพร่กระจายในมนุษย์ได้ โดยส่วนใหญ่การเสียชีวิตเกิดจาก P. falciparum ในขณะที่ P. vivax, P. ovale, และ P. malariae มักจะทำให้เกิดมาลาเรียในรูปแบบที่อ่อนกว่า การค้นพบวัคซีนที่ใช้ P. falciparum เป็นพื้นฐานสามารถป้องกันมาลาเรียในมนุษย์ได้
ตั้งแต่เดือนตุลาคม 2021 องค์การอนามัยโลกได้แนะนำให้ใช้วัคซีนป้องกันมาลาเรียอย่างแพร่หลาย RTS,S/AS01 (Mosquirix) ในกลุ่มเด็กที่อาศัยในพื้นที่ที่มีการแพร่ระบาดของมาลาเรียพลาสโมเดียมฟาลซิพารัมในระดับปานกลางถึงสูง พบว่าวัคซีนสามารถลดการเกิดมาลาเรีย และมาลาเรียรุนแรงที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตในเด็กเล็กได้อย่างมีนัยสำคัญ ในเดือนตุลาคม 2023 องค์การอนามัยโลกได้แนะนำวัคซีนป้องกันมาลาเรียชนิดที่สองที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ ชื่อว่า R21/Matrix-M คาดว่าการมีวัคซีนป้องกันมาลาเรียสองชนิดจะทำให้สามารถนำไปใช้งานในวงกว้างทั่วทวีปแอฟริกาได้
โครงสร้างโปรตีนที่ถูกพัฒนาขึ้นครั้งแรกโดย GlaxoSmithKline ในปี 1986 เป็นฐานของวัคซีน RTS,S โดยใช้ส่วนที่ซ้ำกัน (R) และ epitope ของเซลล์ T (T) จากโปรตีน circumsporozoite (CSP) ก่อนระยะเชื้อโรคของ Plasmodium falciparum เพื่อสร้าง RTS,S หลังจากนั้นจึงผสานเข้ากับแอนติเจนผิวหน้าของไวรัสตับอักเสบ B (S) (HBsAg) เทคโนโลยี DNA แบบผสมพันธุ์ถูกนำมาใช้ในการผลิตอนุภาคคล้ายไวรัส (VLPs) ที่ไม่ก่อให้เกิดการติดเชื้อซึ่งรู้จักกันในชื่อ RTS,S ในเซลล์ยีสต์ (Saccharomyces cerevisiae) นอกจากนี้ AS01 (AS01E) ซึ่งประกอบด้วย Quillaja saponaria Molina, fraction 21 (QS-21) และ 3-O-desacyl-4’-monophosphoryl lipid A (MPL) ได้ถูกเพิ่มเข้าไปเป็นสารเสริมฤทธิ์เพื่อปรับปรุงการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน
วัคซีน R21 ได้รับการพัฒนาผ่านความร่วมมือระหว่างสถาบัน Jenner แห่งมหาวิทยาลัย Oxford, Kenya Medical Research Institute, London School of Hygiene and Tropical Medicine, Novavax และ Serum Institute of India
R21 ประกอบด้วยซีควินซ์ซ้ำกลางและส่วน C-terminus ของ CSP ที่เชื่อมต่อกับส่วน N-terminal ของ HBsAg (ในรูปแบบ VLPs) ที่ผลิตใน Hansenula polymorpha วัคซีน R21 มีแอนติเจน circumsporozoite protein (CSP) ในปริมาณที่มากกว่าวัคซีน RTS,S นอกจากนี้แม้ว่า R21 จะใช้โครงสร้าง рекомไบเน้นที่เชื่อมกับ HBsAg เหมือนกัน แต่ไม่มี HBsAg ส่วนเกิน นอกจากนี้ยังมีสารเสริมประสิทธิภาพ Matrix-M แต่ไม่มี AS01