Terapi mRNA untuk Fibrosis Kistik

Pengandaian

Terapi mRNA untuk Fibrosis Kistik

Fibrosis kistik (CF) adalah kelainan genetik yang jarang terlihat secara resesif autosomal dan menyerang paru-paru dan sistem pencernaan, yang pada gilirannya menyebabkan gangguan pernapasan dan pencernaan. Penyebab penyakit ini terletak pada kurangnya mutasi fungsional pada kedua salinan (alel) gen yang mengkode protein pengatur konduktansi transmembran fibrosis kistik (CFTR).

Protein CFTR memodulasi pengangkutan garam (termasuk ion bikarbonat) dan air melintasi membran sel epitel; mutasi pada gen CFTR mengganggu fungsi normal saluran klorida, mengakibatkan gangguan transportasi cairan (lendir) lapisan epitel di paru-paru, pankreas, dan organ lainnya, sehingga menyebabkan fibrosis kistik.

Ekspresi salinan fungsional mRNA CFTR di paru-paru pasien fibrosis kistik mungkin dapat memulihkan fungsi CFTR dan meningkatkan perkembangan penyakit paru-paru. Beberapa terapi berbasis mRNA termasuk MRT5005, ARCT-032, dan VX-522, kini sedang diuji dalam studi praklinis dan klinis.

MRT5005

Translate Biologics (Sanofi) mengidentifikasi kandidat utama MRT5005, pengkodean mRNA yang dioptimalkan kodon untuk protein CFTR, sebagai obat terbaik untuk mengobati fibrosis kistik. MRT5005 diberikan dalam bentuk aerosol yang dibentuk oleh LNP dalam bentuk aerosol yang dinebulasi (pengiriman inhalasi) dan menargetkan mRNA yang dapat dihantarkan langsung ke saluran pernapasan.

Eksperimen in vitro dan in vivo menggunakan sel ginjal embrio manusia dan hewan yang tidak mengekspresikan CFTR telah menunjukkan ekspresi CFTR setelah menghirup MRT5005. Dalam studi RESTORE-CF (fase 1/2), dosis tunggal MRT5005 diberikan kepada pasien fibrosis kistik pada tiga tingkat dosis (8, 16 dan 24 mg). MRT5005 dapat ditoleransi dengan baik pada dosis 8 mg dan 16 mg, dan tidak ada efek samping parah yang diamati pada kedua dosis tersebut.

ARCT-032

Acturus sedang mengembangkan ARCT-032 berdasarkan platform LUNAR Lipid Spray, yang mengkode protein CFTR sebagai strategi terapi untuk fibrosis kistik. ARCT-032 telah terkirim seluruhnya ke epitel saluran napas, dan mengekspresikan protein CFTR fungsional, ditunjukkan melalui uji vivo. Obat ini telah diberikan Penunjukan Obat Yatim Piatu dan Penunjukan Penyakit Anak Langka oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS. Studi fase I ARCT-032 saat ini sedang berlangsung.

VX-522

Vertex, bekerja sama dengan Modena, sedang mengembangkan terapi berbasis mRNA CFTR lainnya, VX-522, untuk pengobatan pasien fibrosis kistik dengan protein CFTR yang tidak aktif; VX-522 juga disediakan melalui inhalasi mRNA CFTR yang dikemas dalam NLP yang dikirim ke paru-paru. Pada tanggal 7 Januari 2024, Vertex mengumumkan penyelesaian bagian VX-522 1/2 (dosis tunggal) dari uji coba Tahap I dan dimulainya bagian uji coba Dosis Berulang (MAD).

Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Solusi Terpadu untuk RNA

Katalog Produk RNA

Katalog Produk mRNA
Katalog Produk saRNA
Katalog Produk circRNA

Sintesis RNA Kustom

Sintesis mRNA khusus
Sintesis saRNA khusus
Sintesis circRNA khusus

Layanan CDMO mRNA

Pengembangan proses
Manufaktur GMP
Pengisian dan Selesai Aseptik
Analisis dan Pengujian

Kiriman Khusus

Kelas	Deliverables	Spesifikasi	Aplikasi
non-GMP	Zat Obat, mRNA	0.1~10 mg (mRNA)	Penelitian praklinis seperti transfeksi sel, pengembangan metode analitik, studi pra-stabilitas, pengembangan formulasi
	Produk Obat, LNP-mRNA
GMP, Sterilitas	Zat Obat, mRNA	10mg~70 gram	Obat baru investigasi (IND), Otorisasi uji klinis (CTA), Pasokan uji klinis, Permohonan lisensi biologis (BLA), Pasokan komersial
	Produk Obat, LNP-mRNA	5000 botol atau jarum suntik/kartrid yang sudah diisi sebelumnya

Saluran Terapi mRNA untuk Fibrosis Kistik

Nama Kode	Sasaran Protein	Indikasi	Pabrikan	Tahap Terakhir
MRT5005	protein CFTR	Cystic fibrosis	Terjemahkan Bio, Sanofi	Fase I / II
ARCT-032	protein CFTR	Cystic fibrosis	Terapi Arcturus	Tahap I
VX-522, mRNA-3692	protein CFTR	Cystic fibrosis	Terapi Moderna, obat-obatan Vertex	Tahap I
RCT2100	Pembaruan Tertunda	Pembaruan Tertunda	Terapi Kode Ulang The	Pra-klinis

semua Kategori

Terapi mRNA untuk Fibrosis Kistik

Pengandaian