Θεραπευτική χρήση λυάσης αμμωνίας φαινυλαλανίνης (PAL)
Η υδροξυλάση της φαινυλαλανίνης (PAH) ρυθμίζει τον ενδιάμεσο μεταβολισμό της φαινυλαλανίνης (Phe) μετατρέποντας το Phe σε τυροσίνη (Tyr). Η ανεπάρκεια PAH προκαλεί υπερφαινυλαλανιναιμία (HPA) και φαινυλκετονουρία (PKU), και συγκεκριμένα, τα υψηλά επίπεδα φαινυλαλανίνης μπορεί να οδηγήσουν σε δυσλειτουργία του εγκεφάλου. Επομένως, η θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης μπορεί να είναι αποτελεσματική για ασθενείς με PKU.
Η πεγκβαλιάση (Palynziq) είναι ένα ένζυμο που μεταβολίζει τη φαινυλαλανίνη (Phe), αντικαθιστώντας τη μειωμένη δραστηριότητα του ενζύμου PAH. Η πεγκβαλιάση αποτελείται από ανασυνδυασμένη λυάση αμμωνίας φαινυλαλανίνης (PAL) που συνδέεται με μεθοξυπολυαιθυλενογλυκόλη (PEG), η οποία παρατείνει τον χρόνο ημιζωής της in vivo. Ο μηχανισμός της Pegvaliase είναι ότι το ένζυμο PAL που μεταβολίζεται από το Phe καταλύει τη μετατροπή του Phe σε τρανς-κινικό οξύ και αμμωνία, τα οποία μεταβολίζονται από το ήπαρ και στη συνέχεια απεκκρίνονται στα ούρα. Όντας μια ομοτετραμερής πρωτεΐνη με μοριακό βάρος 62 kD ανά μονομερές, το ανασυνδυασμένο PAL παράγεται σε κατασκευασμένα βακτήρια Escherichia coli (Ε. Coli) με ένα πλασμίδιο που φέρει το γονίδιο PAL από το Anabaena variabilis. Και το Pegvaliase (Palynziq) αναπτύχθηκε από την BioMarin Pharmaceuticals.
Η Yaohai Bio-Pharma προσφέρει μία λύση CDMO για το PAL
Αγωγός PAL
|
Γενικό όνομα
|
Επωνυμία/ Εναλλακτικό Όνομα
|
Σύστημα έκφρασης
|
Ενδείξεις
|
Κατασκευαστής
|
Στάδιο Ε&Α
|
|
Pegvaliase-PQPZ
|
rAvPAL-PEG, φαινυλάση, PEG-PAL, BMN-165, Palynziq, パリンジック
|
Ε. coli
|
Φαινυλκετονουρία (PKU)
|
Βιομαρίνη
|
Έγκριση
|
|
CDX-6114
|
Θεραπευτικό ένζυμο φαινυλκετονουρίας, CDX 6114
|
Ενημέρωση σε εκκρεμότητα
|
Φαινυλκετονουρία (PKU)
|
Codexis, Nestlé
|
Φάση Ι
|
|
Ενθυλακωμένα ερυθροκύτταρα με λυάση αμμωνίας φαινυλαλανίνης
|
EryPAL, ενθυλακωμένη με ερυθροκύτταρα PAL EryDel, EryDel
|
Ενημέρωση σε εκκρεμότητα
|
Φαινυλκετονουρία (PKU)
|
EryDel
|
Προ-κλινική
|
|
PJ008
|
Ενημέρωση σε εκκρεμότητα
|
Ενημέρωση σε εκκρεμότητα
|
Φαινυλκετονουρία (PKU)
|
Chongqing Paijin Biotechnology Co., Ltd.
|
Προ-κλινική
|
|
Labafenogene marselecobac
|
SYN PKU, SYNB 1618, Labafenogene marselecobac
|
Ενημέρωση σε εκκρεμότητα
|
Φαινυλκετονουρία (PKU)
|
Συλογικός
|
Φάση II
|
|
Domofenogene zalfaparvove
|
ΒΜΝ307
|
Ενημέρωση σε εκκρεμότητα
|
Φαινυλκετονουρία (PKU)
|
BioMarin Pharmaceutical, Inc.
|
Φάση II
|
|
mRNA-3283
|
PAL mRNA
|
Ενημέρωση σε εκκρεμότητα
|
Φαινυλκετονουρία (PKU)
|
Moderna, Inc.
|
Προ-κλινική
|
|
Γονιδιακή θεραπεία
|
Ενημέρωση σε εκκρεμότητα
|
Ενημέρωση σε εκκρεμότητα
|
Φαινυλκετονουρία (PKU)
|
Genzyme Corp.
|
Προ-κλινική
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
ΟΧΙ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
