Η Parkin, ένα κατάλοιπο 465 αμινοξέων Ε3 λιγκάση ουβικιτίνης, είναι μια πρωτεΐνη που κωδικοποιείται από το γονίδιο PARK2 στον άνθρωπο. Το Parkin διαδραματίζει σημαντικούς ρόλους στην ουβικουιτίνη, τη διαδικασία με την οποία ένα μόριο συνδέεται ομοιοπολικά με την ουβικιτίνη (Ub) και στοχεύει στο πρωτεάσωμα ή το λυσόσωμα για αποικοδόμηση. Το Parkin έχει δύο δομικούς τομείς RING και μια περιοχή μεταξύ RING (IBR). Το RING1 αποτελεί τη θέση δέσμευσης για το ένζυμο δέσμευσης E2 Ub, ενώ το RING2 διαθέτει το υπόλειμμα καταλυτικής κυστεΐνης (Cys431) που διαχωρίζει το Ub από το Ε2 και το δεσμεύει παροδικά στο Ε3 μέσω ενός θειοεστερικού δεσμού.
Το Parkin αναστέλλει επίσης την εξαρτώμενη από τα μιτοχόνδρια και την ανεξάρτητη απόπτωση, αυξάνοντας έτσι την κυτταρική επιβίωση. Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο Parkin είναι επίσης γνωστό ότι συμβάλλουν σε μια οικογενή μορφή της νόσου του Parkinson που αναφέρεται ως αυτοσωμική υπολειπόμενη νεανική νόσος του Parkinson (AR-JP). Επιπλέον, το Parkin έχει αναφερθεί ότι είναι απαραίτητο για τη μίτωση (αυτοφαγία μιτοχονδρίων).
Πάρκιν στη νόσο του Πάρκινσον (PD)
Το PARK2 είναι ένα γονίδιο Parkin στο οποίο μεταλλάξεις στην πρωτεΐνη Parkin μπορεί να προκαλέσουν μια μορφή αυτοσωματικής υπολειπόμενης νεανικής νόσου του Parkinson. Αυτή η μορφή γενετικής μετάλλαξης πιστεύεται ότι είναι μια από τις πιο κοινές γενετικές αιτίες πρώιμης έναρξης της νόσου του Πάρκινσον. Στους ανθρώπους, το 50% των κληρονομικών μορφών της νόσου του Πάρκινσον (PD) και το 15% των σποραδικών μορφών νεανικής έναρξης της νόσου του Πάρκινσον (PD) σχετίζονται με μεταλλάξεις απώλειας λειτουργίας στο γονίδιο του parkin PARK2.
Το ανασυνδυασμένο πάρκο έχει αναφερθεί ότι αναστέλλει τα συμπτώματα που σχετίζονται με τη νόσο του Πάρκινσον. Η Cellivery έχει αναπτύξει μια ανασυνδυασμένη διαπερατή από κύτταρα πρωτεΐνη Parkin (ICP-Parkin). Σύμφωνα με ορισμένες προκλινικές μελέτες, το ICP-Parkin ενσωματώνει το parkin σε κατεστραμμένα ντοπαμινεργικά κύτταρα. Με αυτόν τον τρόπο, η πρωτεΐνη Parkin (ICP-Parkin) μπορεί να αλλάξει την πορεία της εξέλιξης της νόσου και να επηρεάσει τα κινητικά συμπτώματα.
Η Yaohai Bio-Pharma προσφέρει μία λύση CDMO για το Πάρκιν
Σωληνώσεις Parkin
Γενικό όνομα
|
Μάρκα/
Εναλλακτικό όνομα
|
Ενδείξεις
|
Κατασκευαστής
|
Τελευταίο Στάδιο
|
iCP-Parkin
|
CV-06
|
Νόσος Πάρκινσον, νόσος Αλτσχάιμερ
|
Cellivery, Ildong
|
Προ-κλινική
|
Γονιδιακή θεραπεία PRKN
|
Θεραπεία με φορέα AAV
|
Τη νόσο του Πάρκινσον
|
Βιογραφικό πέρασμα
|
Προ-κλινική
|