Η IL-1α/β είναι μέρος μιας ευρύτερης οικογένειας κυτοκινών IL-1 που επάγουν σήματα εξαρτώμενα από MyD88 μέσω μιας κοινής βοηθητικής πρωτεΐνης IL-1 (IL-1RAcP) που δεσμεύεται στην υπομονάδα IL-1R1. Και οι φυσικοί ανταγωνιστές IL-1Ra, sIL-1RAcp και υποδοχέας δόλωμα IL-1R2 ρυθμίζουν τις λειτουργίες IL-1α/β.
Ο ανταγωνιστής του υποδοχέα IL-1 (IL-1Ra), ένα σημαντικό μέλος της οικογένειας IL-1, φαίνεται να είναι κυρίως μια αντιφλεγμονώδης κυτοκίνη. Το 1984, η IL-1Ra ανακαλύφθηκε αρχικά στα ούρα, στον ορό και στα υπερκείμενα καλλιεργημένων μονοκυττάρων ασθενών με λευχαιμία.
Εφαρμογή της IL-1RA
Ως ανασυνδυασμένος μη γλυκοσυλιωμένος ανταγωνιστής υποδοχέα ανθρώπινης ιντερλευκίνης-1 (IL-1Ra), το Anakinra (Kineret, Amgen Inc.) δρα στον τρόπο σήματος IL-1/IL-1R1 για να αυξήσει την απέκκριση δακρύων και να ομαλοποιήσει το στρώμα βλεννίνης.
Διαφορετικά από το φυσικό ανθρώπινο IL-1Ra, το anakinra έχει το προστιθέμενο μονό υπόλειμμα μεθειονίνης στο Ν-άκρο. Το μοναδικό μόριο του anakinra αποτελείται από 153 αμινοξέα με μοριακό βάρος 17.3 kDa. Το Anakinra εκφράζεται σε μια μηχανική Escherichia coli (Ε. Coli). Το φάρμακο είναι επί του παρόντος εγκεκριμένο από τον FDA για τη θεραπεία της Ρευματοειδούς Αρθρίτιδας (RA), των Περιοδικών Συνδρόμων που σχετίζονται με την Κρυοπυρίνη (CAPS) και της Ανεπάρκειας του Ανταγωνιστή του Υποδοχέα Ιντερλευκίνης-1 (DIRA).
Η Yaohai Bio-Pharma προσφέρει μία λύση CDMO για την IL-1RA
Αγωγοί IL-1Ra
Γενικό όνομα
|
Μάρκα/
Εναλλακτικό όνομα
|
Σύστημα έκφρασης
|
Ενδείξεις
|
Κατασκευαστής
|
Στάδιο Ε&Α
|
anakinra
|
Kineret, Antril, ανταγωνιστής υποδοχέα ιντερλευκίνης-1 anakinra, RHIL-1RA
|
Escherichia coli (Ε. coli)
|
Ρευματοειδής Αρθρίτιδα (RA), Περιοδικά Σύνδρομα που σχετίζονται με Κρυοπυρίνη (CAPS), Ανεπάρκεια Ανταγωνιστή Υποδοχέα Ιντερλευκίνης-1 (DIRA), πνευμονία COVID-19
|
Amgen
|
Έγκριση
|
Ισουνακίνρα
|
EBI-005
|
Εκκρεμεί ενημέρωση
|
Σοβαρή αλλεργική επιπεφυκίτιδα
|
Sesen Bio, Inc.
|
φάση 2
|
GR007
|
rhIL-1Ra
|
Ε. coli
|
Τοξικότητα που προκαλείται από χημειοθεραπευτικούς παράγοντες
|
Jiaochen Biological
|
φάση 2
|
NK-003
|
FC21-NK κυτταρική θεραπεία
|
Εκκρεμεί ενημέρωση
|
Χρόνια μυελογενή λευχαιμία (ΧΜΛ) στη θεραπεία TKI
|
BetterLife Pharma
|
φάση 2
|
HL-2351
|
Fc-συντηγμένος ανταγωνιστής υποδοχέα ιντερλευκίνης (IL)-1, rhIL-1Ra-hyFc
|
Εκκρεμεί ενημέρωση
|
Ρευματοειδής Αρθρίτιδα (ΡΑ),
|
Genexine, Inc.
|
φάση 2
|
Παραπομπή:
[1] Broderick L, Hoffman HM. IL-1 και αυτοφλεγμονώδης νόσος: βιολογία, παθογένεση και θεραπευτική στόχευση. Nat Rev Rheumatol. 2022 Αυγ; 18(8):448-463. doi: 10.1038/s41584-022-00797-1.