Θεραπευτική χρήση της IgA πρωτεάσης
Ως πρωτοπαθής σπειραματονεφρίτιδα, η νεφροπάθεια της ανοσοσφαιρίνης Α (IgA) προκαλείται από την εναπόθεση συστάδων αντισωμάτων (συμπλέγματα πολυ-IgA). Η IgA νεφροπάθεια (IgAN) έχει ποικίλη πορεία κλινικής εξέλιξης με υψηλό κίνδυνο νεφρικής ανεπάρκειας. Αν και δεν υπάρχει συγκεκριμένη στρατηγική διαχείρισης, η ενζυματική αφαίρεση της συσσωρευμένης IgA διερευνάται για τη θεραπεία της ταχέως εξελισσόμενης νεφροπάθειας IgA. Οι ανασυνδυασμένες IgA πρωτεάσες που προέρχονται από βακτηρίδια, οι οποίες έχουν εξειδίκευση υποστρώματος για την ανθρώπινη IgA, βρίσκεται υπό προκλινική έρευνα.
Το AK183 (πρώην PKU308) είναι μια πρωτεάση IgA από το Clostridium ramosum, που βρέθηκε αρχικά από το Πανεπιστήμιο του Πεκίνου. Η πρωτεάση IgA είναι επίσης γνωστή ως ένζυμο αποικοδόμησης IgA. Η πρωτεΐνη σύντηξης Fc-AK183 έχει αναφερθεί ότι είναι αποτελεσματική για την καταστροφή της IgA και την αφαίρεση παθολογικών εναποθέσεων από τους νεφρούς των ποντικών. Τα ένζυμα αποικοδόμησης IgA είναι υποσχόμενοι θεραπευτικοί υποψήφιοι για τη νεφροπάθεια IgA.
Σημειώνεται ότι η πρωτεΐνη σύντηξης Fc-AK183 που εκφράζεται σε ΗΕΚ293 αποτυγχάνει να υδρολύσει την IgA. Ενώ το ανασυνδυασμένο Fc-AK183 παρήχθη σε Escherichia coli (Ε. Coli) μπορεί να αποφύγει αυτό το πρόβλημα.
Η IGAN Biosciences αναπτύσσει μια ανασυνδυασμένη IgA πρωτεάση Haemophilus influenzae για τη θεραπεία της IgA νεφροπάθειας. Η ανασυνδυασμένη μορφή της IgA πρωτεάσης εκφράζεται σε E. coli. Σε προκαταρκτικές μελέτες, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η ανασυνδυασμένη πρωτεάση IgA καθαρίζει με επιτυχία τα σύμπλοκα IgA στους νεφρούς.
Η Yaohai Bio-Pharma προσφέρει λύση CDMO One-Stop για πρωτεάση IgA
Σωληνώσεις IgA Protease
|
Γενικό όνομα
|
Επωνυμία/ Εναλλακτικό Όνομα
|
Σύστημα έκφρασης
|
Ενδείξεις
|
Κατασκευαστής
|
Στάδιο Ε&Α
|
|
IgA πρωτεάση, ανασυνδυασμένη
|
Πρωτεάση IgA που προέρχεται από Haemophilus influenzae
|
Ε. coli
|
Νεφροπάθεια IgA (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Προ-κλινική
|
|
Πρωτεΐνη σύντηξης IgA πρωτεάσης
|
PKU308/AP308, IgA πρωτεάση που προέρχεται από το Clostridium ramosum
|
Ε. coli
|
Νεφροπάθεια IgA (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Πανεπιστήμιο του Πεκίνου
|
Προ-κλινική
|
Παραπομπή:
[1] Carney EF. Μια ανασυνδυασμένη πρωτεΐνη σύντηξης καθαρίζει τις εναποθέσεις IgA. Nat Rev Nephrol. Μάιος 2022· 18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Χιμαιρική σύντηξη μεταξύ Clostridium Ramosum IgA Protease και IgG Fc Παρέχει μακροχρόνια εκκαθάριση των καταθέσεων IgA στο ποντίκι Μοντέλα Νεφροπάθειας IgA. J Am Soc Nephrol. 2022 Μάιος· 33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
ΟΧΙ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
