Ο ιός της ηπατίτιδας Ε (HEV) είναι μία από τις πιο διαδεδομένες αιτίες οξείας ιογενούς ηπατίτιδας, αλλά και μία από τις λιγότερο διαγνωσμένες. Υπάρχουν περίπου 20 εκατομμύρια λοιμώξεις HEV, προκαλώντας έτσι σχεδόν 3.3 εκατομμύρια συμπτωματικές περιπτώσεις ηπατίτιδας Ε. Οι λοιμώξεις από HEV εμφανίζονται παγκοσμίως και είναι πιο συχνές στην Ανατολική και Νότια Ασία.
Με διάμετρο περίπου 27-34 nm, ο HEV είναι ένας μικρός, μη περιτυλιγμένος μονόκλωνος, εικοσαεδρικός ιός RNA, του οποίου οι φυλογενετικές αναλύσεις έδειξαν ότι είναι το μόνο μέλος του γένους Hepevirus στην οικογένεια των Hepeviridae. Οι HEV συνδέονται στενά με ανθρώπινες ασθένειες. Μεταξύ αυτών, οι γονότυποι 1 και 2 προσβάλλουν μόνο ανθρώπους, ενώ οι γονότυποι 3 και 4 προσβάλλουν πολλά ζωικά είδη εκτός από τον άνθρωπο.
Τρία ανοιχτά πλαίσια ανάγνωσης (ORFs) περιλαμβάνονται στο γονιδίωμα HEV: Το ORF1 κωδικοποιεί μια μη δομική πρωτεΐνη που είναι υπεύθυνη για την επεξεργασία και την αναπαραγωγή του ιού. Το ORF2 κωδικοποιεί την πρωτεΐνη καψιδίου που σχετίζεται με την ιική συναρμολόγηση. Το ORF3 κωδικοποιεί μια πολυλειτουργική πρωτεΐνη που εμπλέκεται στη μορφογένεση και την απελευθέρωση του ιού.
Ανάπτυξη εμβολίων HEV
Hecolin
Ανακαλύφθηκε ένα ανασυνδυασμένο εμβόλιο για την πρόληψη της ανθρώπινης μόλυνσης με HEV (Hecolin, HEV 239), το οποίο είναι διαθέσιμο στην Κίνα αλλά δεν έχει ακόμη εγκριθεί σε άλλες χώρες.
Το ανασυνδυασμένο εμβόλιο ηπατίτιδας Ε (Hecolin) αποτελείται από τα αμινοξέα 368-606 της καψιδικής πρωτεΐνης ανοικτού πλαισίου ανάγνωσης HEV 2 (ORF2) από τον γονότυπο 1 HEV, η οποία εκφράζεται ως αδιάλυτη πρωτεΐνη σε Escherichia coli (Ε. Coli) και αυτοσυναρμολογείται σε σωματίδια που μοιάζουν με ιούς (VLP). Η προαναφερθείσα Hecolin περιλαμβάνει ανοσοενισχυτικά με βάση το αλουμίνιο για τη βελτίωση της ανοσογονικότητας του αντιγόνου. Το Hecolin αναπτύχθηκε και διατέθηκε στο εμπόριο από την Xiamen Innovative Biotechnology Co. που βρίσκεται στο Xiamen της Κίνας και εγκρίθηκε το 2012 από την NMPA (πρώην CFDA).
Μια βιβλιογραφική ανασκόπηση περιγράφει τη διαδικασία παραγωγής του Hecolin (HEV 239) που υπερεκφράζεται σε Ε. coli ως μορφή φορέων ένταξης. Τα σώματα εγκλεισμού συλλέγονται, πλένονται με Triton-X100 και στη συνέχεια μετουσιώνονται με 4 Μ ουρία. Η πρωτεΐνη HEV 239 καθαρίζεται με δύο χρωματογραφία στίλβωσης για τελική καθαρότητα 95-98%. Η καθαρή πρωτεΐνη HEV 239 επανασυναρμολογήθηκε στα σωματίδια της και απορροφήθηκε σε ένα ανοσοενισχυτικό αλουμινίου.
Η Yaohai Bio-Pharma προσφέρει μία λύση CDMO για το εμβόλιο HEV VLP
Αγωγοί εμβολίου HEV
|
Γενικό όνομα
|
Επωνυμία/ Εναλλακτική ονομασία
|
Σύστημα έκφρασης
|
Κατασκευαστής
|
Τελευταίο Στάδιο
|
|
Ανασυνδυασμένο εμβόλιο ηπατίτιδας Ε
|
Hecolin, 益可宁, HEV 239
|
Escherichia coli
|
Καινοτόμος Βιοτεχνολογία
|
Εγκεκριμένο στην Κίνα
|
|
Ανασυνδυασμένο εμβόλιο ηπατίτιδας Ε
|
HEV P179
|
Escherichia coli
|
Changchun Institute of Biological Products
|
Φάση Ι
|
|
Ανασυνδυασμένο εμβόλιο ηπατίτιδας Ε
|
Ενημέρωση σε εκκρεμότητα
|
Ενημέρωση σε εκκρεμότητα
|
Zydus Lifesciences
|
Φάση Ι
|
|
Ανασυνδυασμένο εμβόλιο ηπατίτιδας Ε
|
Sar-55 ORF-2 πρωτεΐνη
|
Ενημέρωση σε εκκρεμότητα
|
Στρατός, GlaxoSmithKline
|
Φάση II (Αναστολή)
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
ΟΧΙ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
