Ένζυμα για την παραγωγή ADC
Το συζυγές αντισώματος-φαρμάκου (ADC) τυπικά αποτελείται από ένα μονοκλωνικό αντίσωμα (mAb) ομοιοπολικά συνδεδεμένο με ένα κυτταροτοξικό φάρμακο μέσω ενός χημικού συνδέτη. Το ADC σχεδιάστηκε για να γεφυρώσει το χάσμα μεταξύ του mAb και του κυτταροτοξικού φαρμάκου για τη βελτίωση της ειδικής ικανότητας στόχευσης και της θανάτωσης. Τουλάχιστον δεκαπέντε ADCs έχουν εγκριθεί ή βρίσκονται υπό ρυθμιστικό έλεγχο σε διάφορες χώρες παγκοσμίως.
Τα βασικά ποιοτικά χαρακτηριστικά (αναλογία αντισωμάτων φαρμάκου) των ADC επηρεάζονται από τις μεθόδους σύζευξης, συμπεριλαμβανομένης της τυχαίας σύζευξης και της ειδικής σύζευξης θέσης. Η σύζευξη ειδικής θέσης μπορεί να βοηθήσει στη μείωση της ετερογένειας των ADC.
Η σύζευξη γλυκάνης με τη μεσολάβηση ενζύμου, η αναδιαμόρφωση γλυκάνης και η γλυκομηχανική στη θέση N297 του θραύσματος IgG Fc μπορούν να δημιουργήσουν ADC ειδικά για τη θέση. Τα ευρέως χρησιμοποιούμενα ένζυμα στην παραγωγή ADC περιλαμβάνουν πεπτίδιο-Ν-γλυκοσιδάση (PNGase F), βακτηριακή τρανσγλουταμινάση (BTG), Sortase A (SrtA), β1,4-γαλακτοσιδάση, β1,4-γαλακτοζυλοτρανσφεράση (Gal T), α2,6- σιαλυλτρανσφεράση (Sial Τ), Ενδο-Ν-ακετυλογλυκοζαμινιδάση (ENGase), Ενδογλυκοσιδάση S (EndoS) και Γλυκοσυλοτρανσφεράσες (GTs).
|
Εφαρμογή
|
Ένζυμα
|
Λειτουργία
|
|
Σύζευξη γλυκάνης που προκαλείται από ένζυμα
|
Πεπτίδιο-Ν-γλυκοσιδάση (PNGase F)
|
Διασπά τον αμιδικό δεσμό μεταξύ του πρώτου σακχαρίτη GlcNAc και της πλευρικής αλυσίδας L Asn297. Απελευθερώστε γλυκάνες από τα αντισώματα IgG.
|
|
Βακτηριακή τρανσγλουταμινάση (BTG)
|
Συζεύξτε ωφέλιμα φορτία ιστότοπου ειδικά για να δημιουργήσετε ADC.
|
|
Ταξινόμηση Α (SrtA)
|
Καταλύει την απολίνωση των πρωτεϊνών.
|
|
β1,4-γαλακτοσιδάση
|
Απελευθερώστε όλες τις τερματικές γαλακτόζες και σχηματίστε μια ομοιογενή G0 ισομορφή του αντισώματος.
|
|
β1,4-γαλακτοζυλοτρανσφεράση (Gal-T)
|
Μεταφέρετε ένα υπόλειμμα ζάχαρης με μια χημικά δραστική λειτουργική ομάδα.
|
|
α2,6-σιαλυλτρανσφεράση (Sial T)
|
Ενσωματώστε τελικά υπολείμματα σιαλικού οξέος στην φυσική δομή γλυκάνης ενός αντισώματος.
|
|
Ενζυμική αναδιαμόρφωση γλυκάνης και γλυκομηχανική
|
Ενδο-Ν-ακετυλογλυκοζαμινιδάση (ENGase)
|
Υδρολύουν τον β1,4-γλυκοσιδικό δεσμό μεταξύ GlcNAcβ1–4GlcNAc των Ν-γλυκανών. Αφαιρέστε τις Ν-συνδεδεμένες γλυκάνες στην περιοχή Fc των αντισωμάτων IgG.
|
|
Ενδογλυκοσιδάση S (EndoS)
|
|
Γλυκοσυλτρανσφεράσες (GTs)
|
Μεταφέρετε οξαζολίνη Ν-γλυκάνης σε αποφουκοζυλιωμένα IgG.
|
Η Yaohai Bio-Pharma προσφέρει μία λύση CDMO για ένζυμα
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
ΟΧΙ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
