Απομονωμένο από το δηλητήριο του θαλάσσιου σαλιγκαριού κώνου, το γένος Conus, Conotoxins (CTX) ή ονομάζεται Conopeptide είναι μια ομάδα νευροτοξικών πεπτιδίων. Τα πεπτίδια κωνοτοξίνης περιλαμβάνουν 10-30 υπολείμματα αμινοξέων, συνήθως με έναν ή περισσότερους δισουλφιδικούς δεσμούς.
Υπάρχουν πέντε γνωστές κωνοτοξίνες των οποίων οι δράσεις έχουν προσδιοριστεί: οι τύποι α(άλφα)-, δ(δέλτα)-, κ(κάπα)-, μ(mu)- και ω(ωμέγα). Κάθε μία από τις πέντε κατηγορίες κωνοτοξινών στοχεύει έναν μοναδικό στόχο:
Η α-κωνοτοξίνη καταστέλλει τους υποδοχείς νικοτινικής ακετυλοχολίνης στα νεύρα και τους μύες.
Η δ-κωνοτοξίνη καταστέλλει την ταχεία αδρανοποίηση των εξαρτώμενων από την τάση καναλιών νατρίου.
Η κ-κωνοτοξίνη καταστέλλει τα κανάλια καλίου.
Η μ-κωνοτοξίνη καταστέλλει τα κανάλια νατρίου που εξαρτώνται από την τάση των μυών.
Η ω-κωνοτοξίνη καταστέλλει τα εξαρτώμενα από την τάση κανάλια ασβεστίου τύπου Ν.
Εφαρμογή Κονοτοξινών (Κονοπεπτίδια)
Κατά το παρελθόν, η κωνοτοξίνη και τα σχετιζόμενα κανάλια ιόντων έχουν μελετηθεί για την κατανόηση της τοξικής επίδρασης της δηλητηρίασης στο ανθρώπινο σώμα. Πιο πρόσφατα, έχει δοθεί προσοχή στη χρήση κωνοτοξινών σε φαρμακευτικές θεραπείες και καλλυντικά.
Οι κωνοτοξίνες στις φαρμακευτικές θεραπείες
Οι κωνοτοξίνες στη διαχείριση του πόνου
Η αρχικά ανακαλυφθείσα φαρμακευτική δυνατότητα ήταν σε περιπτώσεις δυσεπίλυτου πόνου. Η ω-κωνοτοξίνη έχει αναλγητική επίδραση: η επίδραση της ω-κωνοτοξίνης M VII A είναι 100 έως 1000 φορές μεγαλύτερη από αυτή της μορφίνης. Επί του παρόντος, μια συνθετική κωνοτοξίνη από το C. magus είναι εγκεκριμένη από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ για τη θεραπεία του πόνου με την εμπορική ονομασία Prialt. Το δραστικό συστατικό του Prialt είναι η ω-κωνοτοξίνη MVIIA (ή ζικονοτίδη), η οποία είναι ίσως η πιο γνωστή από τις κωνοτοξίνες που έχουν ανακαλυφθεί μέχρι σήμερα.
Κωνοτοξίνες σε άλλες ασθένειες
Εκτός από την κλινική ανάπτυξη του ω-MVIIA, έχουν μελετηθεί και άλλες κωνοτοξίνες για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον, της επιληψίας, των καρδιακών παθήσεων και του διαβήτη. Οι κωνοτοξίνες έχουν τη δυνατότητα να θεραπεύσουν μια ευρεία ομάδα ασθενειών λόγω του ευρέος φάσματος νευροτροποποιητικών στόχων τους.
Κωνοτοξίνες στα Καλλυντικά
Όπως και η βοτουλινική τοξίνη (Botox), οι κωνοτοξίνες έχουν μυοχαλαρωτικές ιδιότητες και μπορούν να παρασκευαστούν ως αντιρυτιδική κρέμα ή ένεση. Μια τέτοια κωνοτοξίνη είναι η μ-CIIIC, η οποία, ως μέρος του χρηματοδοτούμενου από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή έργου CONCO, αρχικά διαχωρίστηκε από το σαλιγκάρι Conus consors που κυνηγούσε ψάρια. Το κανάλι νατρίου των σκελετικών μυών, Nav1.4, και το νευρωνικό κανάλι νατρίου Nav1.2 αναστέλλονται κατά προτίμηση από το μ-CIIIC. Και λόγω αυτής της αναστολής, το Nav1.4 μπορεί να λειτουργήσει ως μυοχαλαρωτικό. Αρχικά, το μ-CIIIC αναπτύχθηκε ως φάρμακο για τη θεραπεία του πόνου και ως τοπικό αναισθητικό, το οποίο τώρα πωλείται με την ονομασία «XEP™-018» ως δραστικό συστατικό σε ένα μη συνταγογραφούμενο καλλυντικό αντιρυτιδικό προϊόν.
Ως εναλλακτική λύση στη χημική σύνθεση, έχουν διερευνηθεί τεχνολογίες ανασυνδυασμένου DNA και συνθετικής βιολογίας για τη βιοσύνθεση κωνοτοξινών (κονοπεπτίδια).
Η Yaohai Bio-Pharma προσφέρει μία λύση CDMO για ανασυνδυασμένο κονοπεπτίδιο
Αναπτύσσουμε το Ανασυνδυασμένο Κονοπεπτίδιο/Κονοτοξίνη ως δραστική ουσία ή δραστικό φαρμακευτικό συστατικό (API). Το προϊόν έρχεται σύντομα στην αγορά.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
ΟΧΙ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
