Θεραπευτική χρήση της καρβοξυπεπτιδάσης G2 (CPG2)
Φάρμακα και τοξίνες, όπως η μεθοτρεξάτη (MTX), μπορεί να συσσωρευτούν στο σώμα λόγω μειωμένης κατάποσης ή νεφρικής κάθαρσης. Η MTX έχει αποδειχθεί αποτελεσματική στη διαχείριση διαφόρων ασθενειών, συμπεριλαμβανομένης της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της ψωρίασης και των κακοηθειών. Ενώ υψηλές δόσεις MTX μπορεί να προκαλέσουν σοβαρές παρενέργειες όπως πνευμονική τοξικότητα, νεφροτοξικότητα, ηπατοτοξικότητα, αιματολογική τοξικότητα και αυξημένο κίνδυνο λοιμώξεων.
Η καρβοξυπεπτιδάση G2 (CPG2) έχει αναπτυχθεί ως θεραπευτικό ένζυμο λόγω της ικανότητάς της να μετατρέπει την MTX σε μη τοξικούς μεταβολίτες. Μια ανασυνδυασμένη καρβοξυπεπτιδάση, που ονομάζεται γενικά γλυκαρπιδάση και φέρει την επωνυμία Voraxaze, εγκρίθηκε από τον FDA το 2012 για τη μείωση της τοξικής συγκέντρωσης μεθοτρεξάτης στο πλάσμα.
Η γλυκαρπιδάση (Voraxaze) είναι α Pseudomonas sp. καρβοξυπεπτιδάση που προέρχεται από το στέλεχος RS-16 και η ανασυνδυασμένη μορφή του είναι μια ομοδιμερής πρωτεΐνη που αποτελείται από 390 αμινοξέα με μοριακό βάρος 83 kDa. Η γλυκαρπιδάση παράγεται χρησιμοποιώντας τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA σε γενετική μηχανική Escherichia coli (Ε. Coli). Η γλυκοπεπτιδάση καταλύει φυλλικά και ανάλογα φολικού οξέος (συμπεριλαμβανομένης της μεθοτρεξάτης, ΜΤΧ) στα τερματικά υπολείμματα γλουταμικού και υδρολύει τη μεθοτρεξάτη στους αδρανείς μεταβολίτες γλουταμικό, 2,4-διαμινο-Ν10-μεθυλπτερικό οξύ (DAMPA) και ϋΑΜΡΑ-ϋ7ΡΑΜ-ϋδροξυ. Αυτοί οι ανενεργοί μεταβολίτες απομακρύνονται από το ήπαρ. Η γλυκουρονιδάση (Voraxaze) αναπτύχθηκε από την BTG International.
Επιπροσθέτως, έχει αναφερθεί η πρωτεΐνη σύζευξης της CPG2 και τα θραύσματα αντισώματος F(ab')2 ή scFv έναντι ειδικών αντιγόνων όγκου και οι σχετικές θεραπείες προφαρμάκων για στοχευμένη στον όγκο απελευθέρωση φαρμάκου με τις κατευθυνόμενες από αντίσωμα ενζυμικές θεραπείες (ADEPT).
Η Yaohai Bio-Pharma προσφέρει μία λύση CDMO για την καρβοξυπεπτιδάση G2
Αγωγός Carboxypeptidase G2
|
Γενικό όνομα
|
Επωνυμία/Εναλλακτικό όνομα
|
Σύστημα έκφρασης
|
Ενδείξεις
|
Κατασκευαστής
|
Τελευταίο στάδιο
|
|
Γλυκαρπιδάση
|
Voraxaze, Carboxypeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludase, メグルダーゼ
|
Ε. coli
|
Ασθενείς με καθυστερημένη κάθαρση με μεθοτρεξάτη (MTX) λόγω διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας, Τοξικότητα φαρμάκων
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
Έγκριση
|
|
Ανασυνδυασμένη γλυκαρπιδάση G2
|
Ενημέρωση σε εκκρεμότητα
|
Ε. coli
|
Ασθενείς με καθυστερημένη κάθαρση MTX λόγω διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας, Φαρμακευτική τοξικότητα
|
Chongqing Kerun Βιοϊατρική Ε&Α
|
Φάση II/III
|
|
θεραπεία ενζύμου-προφαρμάκου κατευθυνόμενη από αντισώματα, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23: CPG2, σύζευξη αντισώματος και CPG2
|
Ενημέρωση σε εκκρεμότητα
|
Όγκος, καρκίνος
|
Cancer Research UK
|
Φάση Ι
|
|
γονιδιακή θεραπεία ενζύμου-προφαρμάκου, GDEPT
|
γονιδιακή θεραπεία αδενοϊικής μεθειονάσης/σεληνομεθειονίνη GDEPT
|
Ενημέρωση σε εκκρεμότητα
|
Όγκος, καρκίνος
|
AntiCancer, Inc.
|
Προ-κλινική
|
Παραπομπή:
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
ΟΧΙ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
