Το Caplacizumab (Cablivi) είναι ένα ανθρωποποιημένο νανο-αντίσωμα που στοχεύει στον παράγοντα von Willebrand (vWF), γνωστό και ως αντίσωμα ενός τομέα (SdAb) ή μεταβλητή βαριάς αλυσίδας (VHH). Το Caplacizumab αναπτύχθηκε σχολαστικά από την Ablynx (θυγατρική της Sanofi) και εγκρίθηκε για τη θεραπεία ασθενών με επίκτητη θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα (aTTP), μια ασυνήθιστη διαταραχή που χαρακτηρίζεται από μη φυσιολογική πήξη του αίματος σε μικρά αιμοφόρα αγγεία. Το Caplacizumab στοχεύει την περιοχή Α1 του vWF, εμποδίζοντας την αλληλεπίδρασή του με τον υποδοχέα GpIb-IX-V των αιμοπεταλίων και αποτρέποντας τον σχηματισμό θρόμβων πλούσιων σε αιμοπετάλια.
Το Caplacizumab, ένα δισθενές Nanobody, αποτελείται από δύο ομόλογες ανθρωποποιημένες μονάδες που συνδέονται με έναν συνδέτη τριών αλανίνης. Εκφράζεται σε Escherichia coli (Ε. Coli) μέσω τεχνολογίας ανασυνδυασμένου DNA, με αποτέλεσμα μοριακό βάρος κατά προσέγγιση 28 kDa.
Το Caplacizumab είναι το πρώτο εγκεκριμένο φάρμακο που στοχεύει τον vWF και θεραπεύει την επίκτητη θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα (aTTP). Κατέχει επίσης τη διάκριση ότι είναι το πρώτο εγκεκριμένο αντίσωμα ενός τομέα, σηματοδοτώντας ένα αξιοσημείωτο ορόσημο στα μικρά βιολογικά.
Βασικά ορόσημα του Caplacizumab
Το Caplacizumab ανακαλύφθηκε αρχικά από την Ablynx, μια εταιρεία βιοτεχνολογίας που ιδρύθηκε το 2001 και ειδικεύεται στην ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση «νανοσωμάτων» σε λάμα και άλλες καμήλες. Σε μια στρατηγική κίνηση, η Sanofi ολοκλήρωσε την εξαγορά της Ablynx τον Ιανουάριο του 2018 για 3.8 δισεκατομμύρια ευρώ, θριαμβεύοντας έναντι της ανταγωνιστικής Novo Nordisk, η οποία είχε παρουσιάσει πολλαπλές προσφορές για την εταιρεία.
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του caplacizumab αξιολογήθηκαν με θετικά καταληκτικά σημεία σε ασθενείς με επίκτητη θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα (aTTP) τόσο κατά τη διάρκεια της δοκιμής TITAN φάσης 2 όσο και κατά τη διάρκεια της δοκιμής φάσης 3 HERCULES.
Το 2018, ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMA) χορήγησε την πρώτη του έγκριση για το caplacizumab, σε συνδυασμό με ανταλλαγή πλάσματος και ανοσοκαταστολή, για τη θεραπεία ενηλίκων που βιώνουν επεισόδιο aTTP.
Τον Φεβρουάριο του 2019, αυτό το ρυθμιστικό ορόσημο ακολούθησε έγκριση από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA), εγκρίνοντας το Caplacizumab της Sanofi για τη θεραπεία του aTTP.
Η Yaohai Bio-Pharma προσφέρει μία λύση CDMO για VHH/sdAb
Anti-vWF VHH Pipeline
|
Γενικό όνομα
|
Επωνυμία/ Εναλλακτική ονομασία
|
Σύστημα έκφρασης
|
Ενδείξεις
|
Κατασκευαστής
|
Στάδιο Ε&Α
|
|
Caplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Escherichia coli
|
Επίκτητη θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
Έγκριση
|
Παραπομπή:
[1] Duggan S. Caplacizumab: Πρώτη παγκόσμια έγκριση. Φάρμακα. 2018 Οκτ;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Η έγκριση Morrison C. Nanobody δίνει ώθηση στα αντισώματα τομέα. Nat Rev Drug Discov. 2019 Ιουλίου; 18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
ΟΧΙ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
