Η αυξανόμενη ενδιαφέροντα στα φαρμάκα εμπόδιων έλεγχου ανοσίας (ICIs) υποβάλλεται από ένα φαινόμενο που ονομάζεται προσαρμοστική αντίσταση, στο οποίο οι κύστες τυμών εκφράζουν τον προγραμματισμένο θάνατο λιγάνδου 1 (PD-L1), ενώ άλλες ρυθμίζουν την έκφραση PD-L1 ως απάντηση στα προ-inflammatory κυτοκίνινα.
Οι παραδοσιακές μονοκλωνικές αντισώματα (mab)-βασισμένες ICIs χρησιμοποιούνται ευρέως για τη θεραπεία και διάγνωση του καρκίνου. Οι τεχνολογίες μικροποιήσεως αντισωμάτων αναπτύσσονται για να βελτιώσουν την αποτελεσματικότητα των θεραπειών με ανοσοθεραπεία. Έχουν αναπτυχθεί nanobody-based PD1/PD-L1 εμπόδια όπως τα NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2, και sdAb K2. Τα nano-αντισώματα ονομάζονται επίσης Single Domain Antibody (SdAb) ή Heavy-Chain Variable (VHH).
Λόγω της χαμηλής μοριακής βάρυτητάς τους, οι νανοαντισώματα εισερχόμενται ισχυρά στους ιστούς και δεσμεύουν γρήγορα και συγκεκριμένα σε αντιγόνα, ενώ τα μη δεδεμένα νανοαντισώματα μπορούν να εξαφανιστούν γρήγορα μέσω νεφρικής εξέλιξης. Ως αποτέλεσμα, σε σύγκριση με τα mAbs, τα νανοαντισώματα παράγουν περισσότερα σήματα στόχου-παραστατικού αμέσως μετά τη διαχείριση.
Anti-PD-1 VHH, KN035
Το πρώτο νανοαντισώμα εναντίον του PD-L1, το KN035, ανακαλύφθηκε από καμηλινή ανοσοβιβλιοθήκη. Το KN035 επιλεγμένα δεσμεύει το PD-L1 και εμποδίζει την αλληλεπίδραση μεταξύ του PD-L1 και του PD-1. Όπως το αντισώμα εναντίον του PD-L1, το KN035 ανταγωνίζεται αποτελεσματικά για τα πέντε κεντρικά υφήλια αμινοξέα της επιφάνειας του PD-L1.
Anti-PD-1 VHH, NM-01
Το NM-01 είναι ένα μονοδομείο αντισώμα (sdAb) κατά του PD-L1 που αναπτύχθηκε για ανοσοεικόνιση. Ένα φάσης II κλινικό μελέτη, η μελέτη PELICAN (NCT04992715), είναι αυτήν τη στιγμή σε εξέλιξη, όπου θα περιληφθούν 15 ασθενείς για να μετρηθεί η έκφραση του PD-L1 στο ΝΣΚΠ (πρωταρχικός τυμός και μεταστατικά φλεγμονώδη ισχύες) χρησιμοποιώντας SPECT/CT με βάση το 99mTc-NM-01 και να συγκριθεί με διαγνωστική βιοψία.
Anti-PD-1 VHH, Nb97
Οι Xian και συν. (Πανεπιστήμιο Fudan) βρήκαν έναν άλλο αντισώματο PD1 (Nb97) μέσω φαινικής παρουσίασης. Το Nb97 μελετήθηκε σε μορφή πρωτεΐνης ενσωμάτωσης Nb97-Nb97-ανθρώπινου αλβουμινού αίματος, Nb97-Nb97-HSA (MY2935). Η ημιζωή του νανοαντισώματος Nb97 επεκτάθηκε μέσω της ενσωμάτωσης με ανθρώπινο αλβουμίνη αίματος (HSA). Το Nb97-Nb97-HSA εμφάνισε μεγαλύτερη καταστολική επίδραση σε σύγκριση με το ανθρωποποιημένο Nb97-Fc (MY2626).
Αντι-PD-1 VHH, K2
Το Πανεπιστήμιο Vrije Universiteit Brussel (VUB) ανέπτυξε ένα sdAb που στοχεύει το PD-L1, ονόματι K2, το οποίο καταστέλλει τον άξονα PD-1/PD-L1. Η ιδιότητα του K2 αυξάνει την ικανότητα των δενδριτικών κυττάρων να ενεργοποιούν τα κυττάρια T και να προκαλούν την παραγωγή κυτοκινήσεων. Όταν συνδυαστεί με θεραπεία δενδριτικών κυττάρων, το sdAb K2 μπορεί να είναι αποτελεσματικότερο από το mAb PD-L1 κατά την αντιμετώπιση καρκινικών νόσων.
Αντι-PD-1 VHH, B3
Οι Νανοσώματα μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν για την μόδουληση του μικροπεριβάλλοντος καρκίνου ως μεταφορείς κυτοκινήματος. Σε ένα περίπτωμα, ένα λειτουργικό φυσικό πρωτεΐνης σύνθεσης αποτελούμενο από PD-L1 συγκεκριμένο VHH (B3) και ένα χημοκίνημα (CCL21, C-C υποδείγμα χημοκινητικού δεσμευτή 21) μπορεί να κινητοποιήσει την ανοσοθεραπεία μεταφέροντας το CCL21 σε ένα περιβάλλον PD-L1 θετικό για να προσελκύσει τα σχετικά λευκοκύτταρα.
Το Yaohai Bio-Pharma Προσφέρει Ολοκληρωμένη Λύση CDMO για VHH/sdAb
Αντι-PD-1/PD-L1 VHH Σε Ανάπτυξη
|
Αντι-PD-1 VHH
|
Σύστημα Έκφρασης
|
Στάδιο
|
Κλινικές Δοκιμές
|
|
KN035, Envafolimab
|
Κύτταρο HEK293
|
Εγκρίση
|
Δεν ισχύει
|
|
99mTc-NM-01
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Φάση 2
|
NCT04992715
|
|
Nb97-Nb97-HSA (MY2935)
|
Ζύμη ( Pichia Pastoris )
|
Προ-κλινικό
|
Δεν ισχύει
|
|
99mTc-K2
|
E. coli
|
Προ-κλινικό
|
Δεν ισχύει
|
|
B3-CCL21 ενωμένο πρωτεΐνη
|
E. coli
|
Προ-κλινικό
|
Δεν ισχύει
|
EL
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
