Αντι-HER2 VHH

Αντι-HER2 VHH

Φόρμα

Υπάρχουν πολλοί παράγοντες που συνδέονται με έναν πιο επιθετικό υποτύπο καρκίνου και χειρότερη πρόγνωση, όπως η υπερέκφραση του ανθρώπινου πρωτεΐνου ανάπτυξης επιδερμίδας 2 (HER2). Με αυτό υπ' όψη, η ανάπτυξη βαθμομετρών HER2 που στοχεύουν είναι ουσιώδης για τη μη εισβατική διάγνωση in vivo των καρκινικών υποτύπων HER2 θετικών. Και οι αντισώματα μπορεί να είναι η καλύτερη λύση.

Μεταξύ των αντισωμάτων, τα nanobodies, επίσης γνωστά ως Heavy-Chain Variable (VHH) ή Single Domain Antibody (SdAb), αποκτούν ειδική προσοχή λόγω των ευνοϊκών τους κινητικοτήτων. Τα nanobodies μπορούν να εισόδουν στο ιστό του καρκίνου και να συνδέονται με υψηλή συγκεκριμένη σχέση με αντιγόνους, με μικρό μέγεθος και υψηλή φιλία. Όλα αυτά κάνουν τα nanobodies έναν κατάλληλο βοηθό για τη θεραπεία και τη διάγνωση.

Αρκετοί υποψήφιοι, όπως 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, βρίσκονται σε προεκπειραματικές και κλινικές μελέτες.

Ο λόγος να επιλεγεί το 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) ως κύριος υπολογισμός βασίζεται στις συνολικές αποτελεσματικές ιδιότητές του υψηλής φιλίας και στον στόχο των εμφυτευμένων καρκινικών κύστων in vivo, καθώς και στη μη ανταγωνιστική του ιδιότητα με το trastuzumab και το pertuzumab στον στόχο HER2. Και το 2Rs15d έχει δείξει εξαιρετική κατεύθυνση HER2 και σε προκοινοβατικά και σε κοινοβατικά πειράματα.

Ένα φάσης I δοκιμαστικό πείραμα με ετικεταρισμένο 68Ga 2Rs15d υποδηλώνει ότι το 68Ga-NOTA-2Rs15d μπορεί να είναι κατάλληλο για την αξιολόγηση της έκφρασης HER2 σε μεταστασικά φιάλαματα, αλλά όχι σε πρωταρχικά φιάλαματα BC. Σήμερα, διεξάγονται δύο φάσεις II μελετών του 2Rs15d, συμπεριλαμβανομένης μιας φάσης II δοκιμαστικής μελέτης (NCT03331601) που επισκοπεύει το δυναμικό του για την επισκόπηση των εγκεφαλικών μεταστάσεων του BC και μιας φάσης II κοινοβατικής μελέτης (NCT03924466) που επισκοπεύει τη σχέση μεταξύ της εικονικής θετικής τιμοποιήσης HER2 και της απορρόφησης 68Ga-NOTA-2Rs15d σε τοπικά ή απομακρυσμένα μεταστασικά φοκάλ σε ασθενείς με BC.

Η NanoMab ανέπτυξε ένα άλλο anti-HER2 sdAb, που ονομάζεται NM-02. Δείχνεται ότι το 99mTc ετικεταρισμένο NM-02 επιδείξει ασφάλεια και δυναμικό στόχευσης τύμορου σε 10 ασθενείς με καρκίνο του στηθούς (BC) στην πρώτη δοκιμή σε ανθρώπους (NCT04040686). Επιπλέον, μια άλλη φάση I δοκιμή (NCT04674722) είναι σε εξέλιξη, για μη εισβατική διάγνωση και ραδιονουκλεϊκή στόχευση για τον καρκίνο του στηθούς HER2 θετικό.

Η Ablynx (τώρα μέρος της Sanofi) ανέπτυξε το Radiolabeled 5F7, το οποίο διατήρησε εξαιρετική φιλία και ανοσοαντιδραστικότητα μετά τη ραδιοετικεταρισμένη διαδικασία σε προκλινικές δοκιμές. Επιπλέον, η PET εικονογράφηση βασισμένη στο 68Ga/131I SGMIB-ετικεταρισμένο 5F7 για τη διάγνωση του καρκίνου του στηθούς HER2 θετικού μεταστασικού είναι υπό μελέτη.

Το Yaohai Bio-Pharma Προσφέρει Ολοκληρωμένη Λύση CDMO για VHH/sdAb

Anti-HER2 VHH Σε Ανάπτυξη

Αντι-HER2 VHH	Σύστημα Έκφρασης	Ραδιοετικεταρισμός	Στάδιο	Κλινικές Δοκιμές
2Rs15d	Escherichia coli (E. coli) WK6	68Ga	Φάση 2	NCT03331601
		68Ga	Φάση 2	NCT03924466
		άλλες ετικέτες	προκινητικός	ΟΧΙ
NM-02	E. coli BLR (DE3)	99mTc	Φάση 1	NCT04040686
		99mTc	Φάση 1	NCT04674722
		άλλες ετικέτες	προκινητικός	ΟΧΙ
5F7	E. coli	68Ga	Φάση 1	NCT05982626
		131I	Φάση 1	NCT05982626
		άλλες ετικέτες	προκινητικός	ΟΧΙ
MIRC208	E. coli	99mTc	Πρώτη σε ανθρώπους	NCT04591652
MIRC213	E. coli	99mTc	Φάση 1	NCT05622240
11A4	E. coli	IRDye 800CW	προκινητικός	ΟΧΙ
18C3	E. coli	IRDye 800CW	προκινητικός	ΟΧΙ
22G12	E. coli	IRDye 800CW	προκινητικός	ΟΧΙ
VHH_1028	E. coli	131I	προκινητικός	ΟΧΙ

Αναφορά:

[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Κριτική: Ραδιενεργητική Μοριακή Εικόνα Στοχευμένη στο HER2 στον Καρκίνο του Στηθού με Έμφαση στα Μοριακά Προβλήματα στα Κλινικά Δοκιμαστικά και Στα Μικρά Πεπτίδια. Molecules. 2021 Oct 27;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.

Όλες οι κατηγορίες

Αντι-HER2 VHH

Φόρμα