Ο πρώτος υποδοχέας κινάσης τυροσίνης, ο υποδοχέας του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR ή HER1) συσχετίστηκε με την κυτταρική ανάπτυξη και τους ανθρώπινους όγκους. Πολλά αντισώματα μικρού μορίου και IgG που στοχεύουν τον EGFR έχουν εγκριθεί για την αναστολή της ανάπτυξης του όγκου και της απόπτωσης.
Το αντίσωμα απλής περιοχής (SdAb) ή η μεταβλητή βαριάς αλυσίδας (VHH), συντομογραφικά γνωστή ως νανοσωμάτιο, έχει πολλά μοναδικά χαρακτηριστικά σε σύγκριση με τα συμβατικά αντισώματα, όπως χαμηλό μοριακό βάρος, υψηλή διαλυτότητα, υψηλή σταθερότητα και υψηλή συγγένεια. Μέχρι σήμερα, έχουν αναπτυχθεί αρκετά νανοσώματα, συμπεριλαμβανομένων των αEGFR-αEGFR-Alb, 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1, D10, που στοχεύουν τον εξωκυτταρικό τομέα EGFR.
Ένα δισθενές νανοσώμα κατά του EGFR, το αEGFR-αEGFR-Alb, μπορεί να συνδεθεί με τη λευκωματίνη και να βελτιώσει τη σταθερότητα, την πρόσληψη του όγκου και τη βιοκατανομή. Τα αποτελέσματα της αξιολόγησης της συγγένειας, των αναστολών της ανάπτυξης των καρκινικών κυττάρων και των οδών φωσφορυλίωσης έδειξαν ότι η σειρά συναρμολόγησης των νανοσωμάτων παίζει σημαντικό ρόλο στο σχεδιασμό των δισθενών νανοσωμάτων. Ωστόσο, τα επισημασμένα μονοσθενή νανοσώματα όπως τα 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 και D10, βρίσκονται επί του παρόντος σε προκλινικές μελέτες και έχουν αναπτυχθεί ως εργαλεία απεικόνισης.
Μία από τις κύριες προκλήσεις για τη ραδιοφαρμακευτική χρήση της VHH είναι η υψηλή νεφρική πρόσληψη της. Η νεφρική επαναρρόφηση των ραδιοφαρμάκων που βασίζονται σε πεπτίδια μπορεί να μειωθεί με διάφορες στρατηγικές, συμπεριλαμβανομένων των μηχανικών φυσικοχημικών χαρακτηριστικών του ιχνηθέτη (π.χ. γλυκοζυλίωση ή PEGylation), αυξάνοντας τα αρνητικά φορτία του τμήματος, εισάγοντας έναν συνδετήρα με δυνατότητα διάσπασης με βούρτσα μεταξύ των νανοσωμάτων και του ραδιονουκλεϊδίου παράγοντα, καθώς και έγχυση κατιονικών αμινοξέων (π.χ. λυσίνη, αργινίνη) ή/και διαστολείς πλάσματος με βάση τη ζελατίνη (π.χ. γελοφουσίνη).
Η Yaohai Bio-Pharma προσφέρει μία λύση CDMO για VHH/sdAb
Anti-EGFR VHH σε ανάπτυξη
Anti-EGFR VHH
|
Σύστημα έκφρασης
|
Ραδιοσήμανση
|
8B6
|
Escherichia coli (Ε. Coli) TG1
|
99 mTc
|
7D12
|
E.coli TG1, Ε. coli BirA, μύκητας
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
7C12
|
E.coli, E.coli Shuffle
|
99 mTc
|
EG2
|
Ε. coli BL21, E.coli (TG1), E.coli Ανακάτεμα, HEK293
|
99mTc, QD
|
B39
|
Ε. coli BL21 (DE3)
|
Νανοκρύσταλλο
|
EGa1
|
Ε. coli BL21
|
Tb-QD
|
Π.χ.Β4
|
Ε. coli,
|
Tb-QD
|
D10
|
Ε. coli BL21 (DE3), E.coli (TG1)
|
99 mTc
|
OA-cb6
|
E.coli TG1
|
99 mTc
|
Anti-EGFR
|
Εκκρεμεί ενημέρωση
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Παραπομπή:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR and anti-EGFR nanobodies: review and update. J Drug Target. 2021 Απρ; 29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.