scFv Κομμάτι

Φόρμα

Τα κομμάτια αντισώματος χρησιμοποιούνται ως αντικαταστάτες των συνηθισμένων μονοκλωνικών αντισωμάτων (mAbs) σε διαγνωστικές και θεραπευτικές εφαρμογές, μεταξύ των οποίων τα scFvs είναι ένας από τους πιο δημοφιλείς τύπους. Τα scFvs μπορούν να παραχθούν σε διάφορα συστήματα έκφρασης και να τροποποιηθούν σε πολλά διαφορετικά μορφώματα αντισωμάτων. Επειδή μπορούν να εκφραστούν σε βακτηρίες (π.χ., Escherichia Coli ), τα scFvs είναι μικρότερα και επομένως εύκολα και λιγότερο κόστος για την παραγωγή, ενώ τα mAbs συνήθως χρειάζονται ένα μαμμαλιακό σύστημα έκφρασης. Επιπλέον, η μέγεθος των scFvs παρέχει πλεονεκτήματα στην κλινική έρευνα, περιλαμβανομένης της μειωμένης ανοσογεννίας όταν διδραματίζονται ενδοζωϊκά λόγω της έλλειψης μιας περιοχής Fc, καλύτερης διείσδυσης ιστού, η οποία είναι χρήσιμη για θεραπευτικές και εικονογράφησης εφαρμογές, και γρήγορης καθάρσεως αίματος, η οποία είναι χρήσιμη για εφαρμογές εικονογράφησης.

Συμπεριλαμβάνονται οι πλήρεις ισχύοντες τόποι δέσμευσης αντιγόνων στα scFvs, όπως τα μεταβλητά βαριά (VH) και μεταβλητά ελαφρά (VL) τμήματα ενός Αντισώματος. Μέσω της εισαγωγής ενός ευέλικτου πεπτιδικού συνδέσματος (π.χ., (GGGGS)3), το μεταβλητό βαρύ τμήμα VH συνδέεται με το μεταβλητό ελαφρύ τμήμα VL. Εναλλακτικά μονοψήφια τμήματα σε σχέση με τα scFv περιλαμβάνουν τα dsFv που αποτελούνται από τα τμήματα VH και VL που συνδέονται με δεσμούς διθιονικού εισαχθέντας στην περιοχή frame. Τα dsFv έχουν υψηλότερο βαθμό σταθερότητας και δεν συγκεντρώνονται σε σχέση με τα scFv.

Σχήμα 1. Δομή των scFv και παραγώγων

τμήμα scFv για θεραπευτική χρήση

Μετά από χρόνια ανακάλυψης και μηχανικής, τα scFv και τα βασισμένα σε scFv τμήματα έχουν εμφανιστεί ως ικανές θεραπευτικές και διαγνωστικές εναλλακτικές λύσεις σε σχέση με τα mAbs για καρκίνο, αυτοανοστικές νόσους, φλεγμονή, χρόνιες ιουσοειδείς νόσους, κλπ. Κάποια τμήματα scFv έχουν εγκριθεί για θεραπευτική χρήση, όπως το Blinatumomab (Blincyto), το Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), το Brolucizumab (Beovu) και το Tebentafusp (Kimmtrak).

Moxetumomab pasudotox

Το Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) είναι ένας κυτοτοξικός που στοχεύει το CD22. Αποτελείται από ένα αναδρομικό, ποντικό διάστημα μεταβλητών ιμμουνογλωβουλίνων που είναι συνδεδεμένο με ένα τρομμένο Pseudomonas exotoxin, PE38, που εμποδίζει την πρωτεΐνη σύνθεση. Το Moxetumomab pasudotox έχει μοριακό βάρος περίπου 63 kDa και παράγεται με τεχνολογία αναδρομικού DNA. E. coli . Αναπτύχθηκε από τη Medimmune (το τμήμα Ερευνών & Ανάπτυξης της AstraZeneca) και εγκρίθηκε για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με επαναληφθείσα ή αντοχή σε χημικά φάρμακα μαλακοτριχής κύτταρης λευκαιμίας (HCL).

Brolucizumab

Το Brolucizumab αναπτύχθηκε από τη Novartis για τη θεραπεία ασθενών με εξυδατική (υγρή) μακουλαρ εξαρθρωμένη διαβετική μακουλαρ οίδεμα και μακουλαρ οίδεμα δευτερεύοντας σε φλεβική οχύρωση. Το Brolucizumab είναι ένας E. coli -παραγόμενος ανθρωποποιημένος scFv αντισώματος κλάσμα που στοχεύει το ανθρώπινο επιθελιακό φάσμα αγγειογενεσης (VEGF) με μοριακό βάρος περίπου 26 kDa.

Tebentafusp (Kimmtrak)

Ως διειδικευμένος υποδοχείς τελλαγμάτων CD3 T κυττάρων με υποδοχέα τελλαγμάτων T gp100 πεπτίδιου-HLA, ο Tebentafusp (Kimmtrak) χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με θετικό HLA-A*02:01 με απαρατέτο ή μεταστασικό μελανώμα του ιδρύματος. Ο Tebentafusp αναπτύχθηκε από την Immunocore και παράχθηκε σε E. coli κύτταρα με μοριακό βάρος 77 kDa.

Το Yaohai Bio-Pharma Προσφέρει Ολοκληρωμένη Λύση CDMO για Κομμάτια Αντισώματος

φιλος scFv

Γενικό όνομα	Εμπορικό Όνομα/ Εναλλακτική Ονομασία	Στόχος	Σύστημα Έκφρασης	Σημάδια	Κατασκευαστής	Στάδιο Ερευνών & Ανάπτυξης
Blinatumomab	BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥	CD19, CD3	Κύτταρο CHO	Ακύρωση λεμφοκυτταρικής λευκαιμίας (ALL), λεμφώματος	Amgen, BeiGene	Εγκρίση
Brolucizumab-dbll	AL-86810, XSZ53G39H5 (κώδικας UNII), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ	VEGF-A	Escherichia coli (E. coli)	Διαβρώσεις του μάκουλα	Novartis	Εγκρίση
Moxetumomab pasudotox	Lumoxiti, scFv-PE38	CD22	E. coli	Λευκαιμία κουρεμοειδούς κύτταρα	AstraZeneca, Innate	Εγκρίση
Tebentafusp	Kimmtrak, CD3, gp100	CD3, gp100	E. coli	Ανεπιχειρήσιμο ή μεταστασικό μελανώμα του υφάλοιου	Immunocore	Εγκρίση
Licaminlimab	ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622	ΤΝF-α	Αναμονή ενημέρωσης	ξηρόματος, πρόδρομη υπόφθαλμιος	Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG	Φάση II
SAR-443726	anti-IL13/OX40L nanobody (Sanofi)	IL13R, OX40L	Αναμονή ενημέρωσης	Γενετικές νόσοι και αναπλάσματαΝόσοι του δέρματος και μυϊκο-σκελετικού συστήματος	Sanofi	Φάση Α
Deoxymab	3E10, PAT-DX1	DNA	Αναμονή ενημέρωσης	Καρκίνος της πανκρεατικής, Σύστηματικός λύκος ερυθραίος	Patrys Ltd.	Φάση Α
VTx 002	Αναμονή ενημέρωσης	TDP43	Αναμονή ενημέρωσης	Αμυοτροφική πλευρική σκληρότητα	VectorY BV	Προ-κλινικό
VH-7Vk9	Μονοσύσσωρος αντισώματος που στοχεύει το TDP-43, VH-7Vk9	TDP43	Αναμονή ενημέρωσης	Προβληματική μνείας και γνωστική δυσλειτουργία	ImStar Therapeutics, Inc.	Προ-κλινικό
scFv-h3D6	παράγωγο bapineuzumab, scFv-h3D6	ΕΦΑΡΜΟΓΗ	Αναμονή ενημέρωσης	Νόσος Αλτσάιμερ	Πανεπιστήμιο Αυτόνομο της Βαρκελώνης	Προ-κλινικό
Fv-Hsp70	RBB-001, Fv-Hsp72	DNA, HSP70	Αναμονή ενημέρωσης	Ισχαιμικό αποπληξία	Rubicon	Προ-κλινικό
SMET-D1	Αναμονή ενημέρωσης	Αναμονή ενημέρωσης	Αναμονή ενημέρωσης	Αρθρίτιδα, εκζέμα, ψωρίαση	CentryMed	Προ-κλινικό
PMC-401s	Αντι-ANG2 ανταγωνιστικό πλήρως ανθρώπινο ScFv, PMC-401s	Ang2	Αναμονή ενημέρωσης	Διαβητική ρετινοπάθεια, Αποψυχή μακούλης	PharmAbcine Inc.	Προ-κλινικό
T-1649	Αναμονή ενημέρωσης	ΤΝF-α	Αναμονή ενημέρωσης	Ψωρίαση	Teraclon	Προ-κλινικό
IMX-120	Νανοσωματίδια που περιέχουν αντισώματα GLUT-1 scFv	GLUT1	Αναμονή ενημέρωσης	Κολειτις υλερική, νόσος του Crohn, όστεοαρθρίτιδα	Immix Biopharma, Inc.	Προ-κλινικό
CGX-208	anti-misfolded α-synuclein scFv	α-synuclein	Αναμονή ενημέρωσης	Νόσος Πάρκινσον	Cognyxx Pharmaceuticals	Προ-κλινικό
GTB-5550	GTB-5550 TriKE, GTB-5550	CD276	Αναμονή ενημέρωσης	Καρκίνος λεπτοκύτταρων της κεφαλής και του τραχήλου, Πολυπλάσιο Μυελώματος	GT Biopharma	Προ-κλινικό
scFv-235	μονοσωματικό μεταβλητό αντισώματο κλάσμα, scFv-235	TAU	Αναμονή ενημέρωσης	Νόσος Αλτσάιμερ	Ο Ταμιευτικός Κύκλος της Lundbeck	Προ-κλινικό
TA-101	αναδρομικό μονοδομένιο αντισώματο κλάσμα, TA-101	ΤΝF-α	Αναμονή ενημέρωσης	Ρευματοειδής αρθρίτιδα	TechnoPhage	Προ-κλινικό
DNX-214	Αναμονή ενημέρωσης	Αναμονή ενημέρωσης	Αναμονή ενημέρωσης	Υγρή ηλικιακή δευτεροβάθμιση μακουλαρ επίδρομη	DNX	Προ-κλινικό
NI-205	Αναμονή ενημέρωσης	TDP43	Αναμονή ενημέρωσης	Προβληματική μνείας και γνωστική δυσλειτουργία	Biogen, Neurimmune	Προ-κλινικό
ARA-8	Αναμονή ενημέρωσης	Αναμονή ενημέρωσης	Αναμονή ενημέρωσης	Φλεγμονή		Προ-κλινικό
P-1000	Αναμονή ενημέρωσης	Αναμονή ενημέρωσης	Αναμονή ενημέρωσης	Καρκίνος	Γερμανικό Κέντρο Έρευνας Καρκίνου	Προ-κλινικό
MRT-201	συνθετικό αντισώμα για το granzyme B, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201	HER2	Αναμονή ενημέρωσης	Καρκίνος	Clayton, Mirata	Προ-κλινικό
MRT-101	Πρωτεΐνη σύνθεσης Granzyme B/αντισώματος, GrB-Fc-IT4	TWEAK	Αναμονή ενημέρωσης	Καρκίνος	Clayton, Mirata	Προ-κλινικό

Αναφορά:

[1] Weisser NE, Hall JC. Εφαρμογές μοναδικών κλασματικών αντισωμάτων μεταβλητών στη θεραπεία και διάγνωση. Biotechnol Adv. 2009 Ιούλιος-Αύγουστος;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.

Όλες οι κατηγορίες

scFv Κομμάτι

Φόρμα