Το Parkin, ένα πρωτεΐνη με 465 λειμμάτια αμινοξέας που είναι E3 ubiquitin ligase, κωδικεύεται από το γονίδιο PARK2 στον άνθρωπο. Το Parkin διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην ubiquitination, τη διαδικασία με την οποία ένα μόριο συνδέεται συνδετικά με το ubiquitin (Ub) και κατευθύνεται στο proteasome ή lysosome για κατάρρευση. Το Parkin έχει δύο RING δομικές περιοχές και μια περιοχή in-between-RING (IBR). Το RING1 αποτελεί το σημείο δέσμευσης για το E2 Ub-binding enzyme, ενώ το RING2 έχει το καταλυτικό κυστεϊνικό αμινοξέα (Cys431) που αποσπᾷ το Ub από το E2 και το δένει προσωρινά στο E3 μέσω ενός δεσμού thioester.
Το Parkin επίσης εμποδίζει την αποπτόση που εξαρτάται και δεν εξαρτάται από τα μιτοχόνδρια, αυξάνοντας έτσι την επιβιωτικότητα των κυττάρων. Μεταλλαγές στο γονίδιο Parkin έχουν επίσης σχετιστεί με μια οικογενειακή μορφή της νόσου Parkinson, γνωστή ως autosomal recessive juvenile Parkinson's disease (AR-JP). Επιπλέον, έχει αναφερθεί ότι το Parkin είναι απαραίτητο για την mitosis (αυτοφαγία των μιτοχόνδριων).
Parkin στην ασθένεια Parkinson (PD)
Το PARK2 είναι ένα γονίδιο Parkin, στο οποίο μутατίες στο πρωτεΐνο Parkin μπορούν να προκαλέσουν μια μορφή αυτόσχετης επικληρονομικής νεανικής ασθένειας Parkinson. Αυτή η μορφή γενετικής μутατίας θεωρείται ότι είναι μια από τις πιο κοινές γενετικές αιτίες της πρώιμης εμφάνισης της ασθένειας Parkinson. Στους ανθρώπους, το 50% των κληρονομικών μορφών της ασθένειας Parkinson (PD) και το 15% των τυχαίων νεανικών μορφών της ασθένειας Parkinson (PD) συνδέονται με μутατίες απώλειας λειτουργίας στο γονίδιο parkin PARK2.
Έχει ξεκινηθεί ότι η αναπαραγωγική parkin μπορεί να καταπνίγει τα συμπτώματα που σχετίζονται με την ασθένεια Parkinson. Η Cellivery έχει αναπτύξει μια αναπαραγωγική πρωτεΐνη κυτταρικής διαβίβασης Parkin (ICP-Parkin). Σύμφωνα με μερικές προϊστορικές μελέτες, το ICP-Parkin ενσωματώνει την parkin σε βλάβες δοπαμερικά κύτταρα. Εκτελώντας αυτή τη διαδικασία, η πρωτεΐνη Parkin (ICP-Parkin) μπορεί να αλλάξει την πορεία της εξέλιξης της ασθένειας και να επηρεάσει τα κινητικά συμπτώματα.
Yaohai Bio-Pharma Προσφέρει Ολοκληρωμένη Λύση CDMO για Parkin
Δικτύωμα Parkin
|
Γενικό όνομα
|
Εμπορικό όνομα/
Εναλλακτικό όνομα
|
σημάδια
|
Κατασκευαστής
|
Τελευταία Φάση
|
|
iCP-Parkin
|
CV-06
|
Νόσος Parkinson, Νόσος Alzheimer
|
Cellivery, Ildong
|
Προ-κλινικό
|
|
θεραπεία γενους PRKN
|
θεραπεία με διάνοστο AAV
|
Νόσος Πάρκινσον
|
Passage Bio
|
Προ-κλινικό
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
