Ιρουδίνη

Ιρουδίνη

Φόρμα

Η Hirudin, που προέρχεται από την Hirudo medicinalis, είναι ένας πολυπεπτίδιος που αποτελείται από 64-66 αμινοξέα με μοριακό βάρος ~7 kDa. Η Hirudin είναι ένας ισχυρός φυσικός inhibitor του thrombin, αλλά η ανάπτυξή της και η εφαρμογή της έχουν περιοριστεί λόγω της σπάνιας ύπαρξης φυσικής hirudin.

Οι πρόοδοι στη βιοτεχνολογία έχουν καταστήσει δυνατή την παραγωγή αναδρομικής hirudin από βακτηρίες και μάγειρες. Η αναδρομική hirudin έχει παρόμοια χημική δομή και φαρμακολογική δραστικότητα με τη φυσική hirudin.

Κάποιες αναδρομικές παραγώγους της hirudin, όπως την lepirudin και την desirudin, έχουν χρησιμοποιηθεί ως θεραπευτικά για την θεραπεία θρόμβωσης. Επιπλέον, λόγω της υψηλής ζήτησης για hirudin, κάποιες νεότερες παραγώγους όπως η αναδρομική hirudin RGD, η μετατροπή με bromophenylalanine-hirudin, η neorudin και η Annexin V-hirudin 3-ABD μελετούνται επίσης σε κλινικές δοκιμές.

Hirudin για Θεραπευτική Χρήση

Lepirudin

Το Lepirudin (Refludan) είναι ένα γενετικά αναδιπλασιασμένο hirudin με 65 αμινοξέα. Το Lepirudin παράγεται σε κυανοβακτηρίες. Εκτός από τις δύο θέσεις αμινοξέων [την αντικατάσταση του λεουκίνη (Leu) με ισολευκίνη (Ile) στο νοστιμικό τέλος του πεπτίδιου, και τη διαγραφή ενός ομάδας sulfate στη θέση 63 της τυρόσινης (Tyr)], το lepirudin είναι παρόμοιο με το φυσιολογικό hirudin.

Το Lepirudin αναπτύχθηκε από την Sanofi και εγκρίθηκε για αντιρρηκτική θεραπεία.

Desirudin

Το Desyldin (Iprivasc) είναι ένα αναδιπλασιασμένο μονοεδρικό πολυπεπτίδιο που αποτελείται από 65 αμινοξέα και δημιουργεί τρεις δισυρματικές προσδέσεις. Η έλλειψη μιας ομάδας sulfate στην θέση Tyr-63 του Desyldin το κάνει να διαφέρει από το φυσιολογικό hirudin. Η δομή του Desyldin μοιάζει με εκείνη του lepyldin, με τη μόνη διαφορά να είναι τα πρώτα δύο αμινοξέα στο νοστιμικό τέλος. Το Lepyldine αποτελείται από Lue1-Thr2 σε αυτή τη θέση, ενώ το desyldine αποτελείται από Val1-Val2.

Το Desyldin παράγεται σε κυανοβακτηρίες ( Saccharomyces cerevisiae ) χρησιμοποιώντας τεχνολογία αναδιπλασιασμένου DNA.

Αναδιπλασιασμένο RGD-hirudin

Το αναδιπλασιαστικό RGD-hirudin είναι ένα σύνθετο πρωτεΐνης του τριπεπτιδίου Arg-Gly-Asp (RGD) και μιας παραλλαγής hirudin (2-Lys47). Είναι μια νέα διφυγική μόρφος hirudin, και μπορεί να εκφράζεται σε υψηλά επίπεδα στο Pichia Pastoris .

Boronophenylalanine-τροπιμένο Hirudin

Ένα νέο παράγωγο hirudin, το boronophenylalanine-τροπιμένο hirudin, παράγεται με τροποποίηση στη θέση 63 χρησιμοποιώντας τη μέθοδο κώδικα επεκτάσεως boronic-amino acid. Μετά από αυτή την τροποποίηση, η αντιθρόμβωτικη δραστηριότητα του αναδιπλασιαστικού hirudin αυξάνεται σημαντικά.

Neorudin

Ως νέα πρωτεϊνή συνδιασμένης αντιρροπής, το Neorudin αναπτύχθηκε ως προϋπογραμματικό φάρμακο, το οποίο θα εκπεριστεύει μια παραλλαγή του hirudin 2-Lys47 (HV2) στοχευμένα στα τόπους συμφυσιού.

Annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA)

Μια άλλη συνδιασμένη πρωτεΐνη, το annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA) μπορεί να συνδεθεί με το σερουμινικό αλμπουμίνα κατά την κυκλοφορία, που βελτιώνει την ημιζωή και τη στοχευμένη παράδοση του hirudin.

Yaohai Bio-Pharma Προσφέρει Ολοκληρωμένη Λύση CDMO για Αναδιπλασιαστικό Hirudin

Εγκριμένος Αναδιπλασιασμένος Χιρούδινο

Γενικό όνομα	Εμπορικό Όνομα/Εναλλακτικό Όνομα	Σύστημα Έκφρασης	σημάδια	Κατασκευαστής	Τελευταία Φάση
Desirudin, Αναδιπλασιασμένο	CGP 39393, 63-Desulfohirudin, Hirudo Medicinalis Isoform HV1, Iprivask, r-Hirudin, Revasc	Ζύμη (Saccharomyces cerevisiae)	ΘΡΟΜΒΩΣΗ ΒΑΘΕΩΝ ΦΛΕΒΩΝ	Canyon Pharmaceuticals AG	Εγκρίση
Lepirudin Αναδρομικό	HBW 023, HEW 023, Εκδοχή Hirudin-1, Refludan	Ζύμη (Saccharomyces cerevisiae)	Ηπαρίνη συσχετιζόμενη με θρόμβωση και γλυκόπλαιστα; θρομβοεμβολικές επιπλοκές (TECs)	Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer	Εγκύρωση, Ανάκληση (Ε.Ε.)
Βιομιμητικό Hirudin	Thrombex	Αναμονή ενημέρωσης	ΘΡΟΜΒΩΣΗ ΒΑΘΕΩΝ ΦΛΕΒΩΝ	Rhein-Minapharm	Εγκρίση
Αναδιασκευασμένος Νεορούντιν	EPR-hirudin	Ζύμη	ΘΡΟΜΒΩΣΗ ΒΑΘΕΩΝ ΦΛΕΒΩΝ	Beijing SH Bio-Tech	Φάση Α

Όλες οι κατηγορίες

Ιρουδίνη

Φόρμα