Το Caplacizumab (Cablivi) είναι ένα ανθρωποποιημένο αντισώμα που στοχεύει στον παράγοντα von Willebrand (vWF), γνωστό επίσης ως Μονοδιάστατο Αντισώμα (SdAb) ή Τομέα Βαριάς Αλυσίδας (VHH). Το Caplacizumab αναπτύχθηκε με προσοχή από την Ablynx (υποσχεδία της Sanofi) και εγκρίθηκε για τη θεραπεία ασθενών με εξαποστολικό θρόμβωσης θρομβοσιτοπενική πορφυρία (aTTP), μια σπάνια διαταραχή που χαρακτηρίζεται από ατυπική θρόμβωση στα μικρά αιμοφόρα. Το Caplacizumab στοχεύει τον τομέα A1 του vWF, εμποδίζοντας την αλληλεπίδρασή του με τον δεξιάμενο GpIb-IX-V των θρομβοσιτών και προλαμβάνοντας την δημιουργία θρομβών πλούσιων σε θρομβοσίτες.
Το Caplacizumab, ένα διμερής Nanobody, αποτελείται από δύο ομοιόμορφες ανθρωποποιημένες μονάδες που συνδέονται με έναν σύνδεσμο από τρεις αλανίνες. Εκφράζεται σε Escherichia coli (E. coli) μέσω της τεχνολογίας αναπαράγωντα DNA, με αποτέλεσμα μια προσεγγιστική μοριακή βαρύτητα 28 kDa.
Το Caplacizumab είναι το πρώτο εγκυροποιημένο φάρμακο που στοχεύει στο vWF και θεραπεύει το αποκτητικό θρόμβωτικο θρόμβοκυτοπενικό πορφύρεμα (aTTP). Επιπλέον, χαράζει τη διάκριση να είναι το πρώτο εγκυροποιημένο μονοδιάστατο αντισώμα, σηματοδοτώντας μια σημαντική στάση στα μικρά βιολογικά.
Βασικές Στάσεις του Caplacizumab
Το Caplacizumab ανακαλύφθηκε αρχικά από την Ablynx, μια βιοτεχνολογική εταιρεία που ίδρυσε το 2001 ειδικεύοντας στην ανάπτυξη και εμπορική εκμετάλλευση 'νανοσωμάτων' σε λάμια και άλλα καμηλοειδή. Σε μια στρατηγική κίνηση, η Sanofi ολοκλήρωσε την αγορά της Ablynx τον Ιανουάριο του 2018 για €3,8 δισεκατομμύρια, νικώντας τον ανταγωνιστή Novo Nordisk, το οποίο είχε υποβάλει πολλαπλά προσφορές για την εταιρεία.
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του caplacizumab αξιολογήθηκαν με θετικούς στόχους σε ασθενείς με αποκτητικό θρόμβωτικο θρόμβοκυτοπενικό πορφύρεμα (aTTP) κατά τη διάρκεια του δοκιμαστικού φάσης 2 TITAN και της επόμενης δοκιμής φάσης 3 HERCULES.
Το 2018, η Ευρωπαϊκή Αρχή Φαρμάκων (EMA) χορήγησε τη πρώτη της εγκύρανση για το caplacizumab, σε συνδυασμό με αλλαγή πλάσματος και ανοσοκαταστολή, για την θεραπεία ενηλίκων που βιώνουν έναν επεισόδιο aTTP.
Στον Φεβρουάριο του 2019, αυτό το κανονιστικό μιλιόλιθο ακολουθήθηκε από εγκύρανση από την Αμερικανή Αρχή Φαρμάκων και Διαιτητικών Προϊόντων (FDA), που εγκρίνατο το Caplacizumab της Sanofi για την θεραπεία του aTTP.
Yaohai Bio-Pharma Προσφέρει Ολοκληρωμένη Λύση CDMO για VHH/sdAb
Pipeline Anti-vWF VHH
|
Γενικό όνομα
|
Εμπορικό Όνομα/ Εναλλακτική Ονομασία
|
Σύστημα Έκφρασης
|
Σημάδια
|
Κατασκευαστής
|
Στάδιο Ερευνών & Ανάπτυξης
|
|
Caplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Escherichia Coli
|
Παρεμφερής Θρόμβωση με Θρόμβωση Πλαισίου Πλαισίου (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
Εγκρίση
|
Αναφορά:
[1] Duggan S. Caplacizumab: Πρώτη Παγκόσμια Έγκριση. Drugs. 2018 Oct;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. Εγκριση Nanobody δίνει ένα προωθημα στα domain antibodies. Nat Rev Drug Discov. 2019 Jul;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
