Als ein verbreitetes Atemwegsvirus führt das respiratorische Synzytialvirus (RSV) in der Regel zu milden, erkältungsähnlichen Symptomen. Säuglinge und ältere Menschen, die mit RSV infiziert sind, haben eine höhere Wahrscheinlichkeit schwer erkrankt zu werden und ins Krankenhaus eingeliefert zu werden.
RSV enthält ein Genom in einer helikalen Nukleokapsid, die von Matrixprotein und Hülleglykoproteinen umgeben ist. RSV gehört zur Gattung Orthopneumovirus in der Familie Pneumoviridae, deren Mitglieder das humane RSV, das rinder-RSV und das mausartige Lungenvirus umfassen.
Das Anhaftungsglykoprotein (G) und das Fusionsglykoprotein (F) sind zwei Hauptoberflächenantigene, die wichtige Rollen bei der Virenbindung und den frühen Infektionsstadien spielen. Aufgrund der Unterschiede in den G-Glykoproteinen kann das RSV in zwei Hauptuntergruppen (A und B) unterteilt werden. Während einer natürlichen Infektion sind die F- und G-Proteine auch die wichtigsten Ziele für neutralisierende Antikörper. Derzeit entwickelte Impfstoffe gegen RSV basieren hauptsächlich auf F- und G-Proteinen.
Entwicklung eines RSV-Impfstoffs
Die Entwicklung von RSV-Impfstoffen begann in den 1960er Jahren. Der Kandidatenimpfstoff, formalin-inaktivierte RSV (FI-RSV), verursachte schwere Pneumonie bei der ersten spontanen RSV-Infektion nach FI-RSV-Impfung. Zweifel am FI-RSV-Impfstoff behinderten die Impfstoffentwicklung. In den letzten Jahren ermöglichte die Entwicklung neuer Impfstoffstrategien und ein tieferes Verständnis der RSV-Antigene, dass eine Reihe von Impfstoffen, darunter solche auf der Basis rekombinanter Proteine und mRNA (Messenger RNA), klinisch entwickelt oder genehmigt wurden. Die in Entwicklung befindlichen RSV-Impfstoffe basieren hauptsächlich auf den F- oder G-Proteinen.
RSV F-Protein-basierender Impfstoff
Im Jahr 2023 gewährte die FDA zwei rekombinanten RSV-Impfstoffen unter den Handelsnamen Arexvy und Abrysvo die Zulassung. Beide werden in Chinesischen Hamsterovarienzellen (CHO-Zellen) produziert. Arexvy, entwickelt von GSK, enthält ein rekombinantes RSV-Glykoprotein F, das in einer prä-fusionskonformation stabilisiert ist (RSVPreF3). Währenddessen umfasst Abrysvo, entwickelt von Pfizer, rekombinante RSV PreF A und PreF B.
Andere RSV-Impfstofftechnologien, die das F-Protein zum Ziel haben, wie Ad26.RSV.preF (Janssen) und mRNA-1345 (Moderna), befinden sich derzeit ebenfalls in klinischen Studien.
RSV G-Protein-basierter Impfstoff
Neben F-Proteinen kann ein weiteres Antigen, das G-Protein, ebenfalls neutralisierende Antikörper produzieren. Der Fokus auf das RSV-G-Protein kann einen umfassenderen Schutz vor Erkrankungen bieten, einschließlich antiviraler Aktivität, Hemmung der Zellinfektion und entzündungshemmender Aktivität. Zu den auf G-Proteinen basierenden RSV-Impfstoffen gehört BARS13 (ADV110), das von Advaccine entwickelt wurde und sich in klinischer Entwicklung befindet; ADV110 enthält rekombinante RSV-G-Proteine, die in Escherichia coli (E. coli) und Cyclosporin A als Adjuvans hergestellt wurden und sich derzeit in Phase II klinischer Studien bei Personen im Alter von 60 bis 80 Jahren befinden.
Yaohai Bio-Pharma bietet eine integrierte CDMO-Lösung für RSV-Impfstoffe
Entwicklungsleitfäden für RSV-Impfstoffe
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Generischer Name
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Markenname / Alternativer Name
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Ausdruckssystem
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Antigen
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Hersteller
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Aktuelle Phase
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GSK-3844766A
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Arexvy, RSV PreF3 Impfstoff
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CHO-Zelle
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Respiratorisches Synzytialvirus (RSV) F-Protein
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GSK Plc
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Genehmigung
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PF-06928316
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Abrysvo, RSVpreF
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CHO-Zelle
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Aktualisierung ausstehend
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Pfizer Inc
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Genehmigung
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Rekombinanter RSV-Impfstoff
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ResVax
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Aktualisierung ausstehend
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Aktualisierung ausstehend
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Novavax
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Phase III
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Rekombinanter RSV-Impfstoff
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ADV110, BARS-13
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E. coli
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RSV G-Protein
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Advaccine Biotechnology
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Phase II
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VN-0200
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VAGA-9001a
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Aktualisierung ausstehend
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VAGA-9001a Antigen
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Daiichi Sankyo
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Phase II
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RSV-Virusartikel (VLP)-Impfstoff
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IVX-121
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Aktualisierung ausstehend
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RSV pre-F Protein
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Icosavax
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Phase II
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JNJ-64213175
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JNJ 6421317, RSV preF
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Aktualisierung ausstehend
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RSV pre-F Protein
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Janssen, Johnson & Johnson
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Phase I
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RSV-Impfstoff
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V-306
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Chemisch synthetisiert
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F-Erb-II-Proteinhomologe (FsIIm) VLP
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Virometix
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Phase I
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VRC-RSVRGP084-00-VP
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DS-Cav1, VRC-RSVRGP084-00VP
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CHO-Zellensystem
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Aktualisierung ausstehend
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Nationales Institut für Allergieforschung und Infektiöse Krankheiten
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Phase I
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DPX-RSV
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DepoVax, DPX-RSV
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Aktualisierung ausstehend
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Aktualisierung ausstehend
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Japan IMV
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Phase I
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Rekombinanter RSV-Impfstoff
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Aktualisierung ausstehend
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Aktualisierung ausstehend
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Aktualisierung ausstehend
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Changchun BCHT Biotechnology
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Präklinisch
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EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
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SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
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TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
