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Diphtherie-Toxin

Diphtherietoxin

Diphtherie-Toxin (DT) ist ein Exotoxin, das von Corynebacterium diphtheriae produziert wird, dem pathogenen Bakterium, das die Hauptursache für Diphtherie ist. Diphtherie-Toxin ist eine Polypeptidkette aus 535 Aminosäuren, die aus zwei disulfidgebundenen Untereinheiten besteht, den sogenannten Toxinen AB.

Ein entgifteter Diphtherietoxin-Impfstoff wurde zum Schutz des Menschen vor einer Infektion mit Corynebacterium diphtheriae zugelassen.

Darüber hinaus ist das Diphtherietoxin in der Lage, exogene Proteine ​​durch die Zellmembran von Säugetierzellen zu transportieren, die normalerweise für makromolekulare Proteine ​​undurchlässig ist. Diese einzigartige Fähigkeit kann zum Transport prophylaktischer oder therapeutischer Proteine ​​genutzt werden.

Menactra (Sanofi) ist ein Polysaccharid-Diphtherie-Toxoid-Konjugationsimpfstoff, der zur Vorbeugung von Meningokokken-Infektionen (Cluster A, C, Y und W-135) zugelassen ist. Die derivatisierten Polysaccharide sind kovalent an ein von Formaldehyd entgiftetes Diphtherie-Toxoid gebunden, das durch Serienfiltration gereinigt wurde. Der andere Meningokokken-ACYW-Impfstoff, Menveo (GlaxoSmithKline), basiert auf dem Trägerprotein CRM197, während MenQuadfi (Sanofi) auf Tetanustoxoid (TT) basiert.

Diphtherie-Toxoid wird in klinischen Studien als Trägerprotein für Krebstherapien entdeckt. Resimmune verwendet ein verkürztes Diphtherie-Toxoid, das mit zwei einkettigen CD3ε-Antikörperfragmenten fusioniert ist. Resimmune wird rekombinant in Hefe (Pichia pastoris) exprimiert und seine Reinigung erfolgt durch Anionenaustausch und hydrophobe Interaktionschromatographie.

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