Как обычный респираторный вирус, респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) обычно приводит к легким симптомам, напоминающим простуду. Младенцы и пожилые люди, инфицированные РСВ, чаще серьезно заболевают и требуют госпитализации.
RSV содержит геном в спиральном нуклеокапсиде, окруженном матриксным белком и оболочечными гликопротеинами. РСВ является представителем рода Orthopneumovirus семейства Pneumoviridae, член которого содержит РСВ человека, РСВ крупного рогатого скота и вирус пневмонии мышей.
Прикрепляющий гликопротеин (G) и слитый гликопротеин (F) являются двумя основными поверхностными антигенами, которые играют важную роль в прикреплении вируса и на ранних стадиях инфекции. На основании различий G-гликопротеинов РСВ можно разделить на две основные подгруппы (А и В). При естественном заражении белки F и G также являются основными мишенями нейтрализующих антител. Разрабатываемые в настоящее время вакцины против РСВ в основном основаны на белках F и G.
Разработка вакцины против РСВ
Разработка вакцин против RSV началась в 1960-х годах. Вакцина-кандидат, инактивированный формалином RSV (FI-RSV), вызвала тяжелую пневмонию при первой спонтанной инфекции RSV после вакцинации FI-RSV. Сомнения по поводу вакцины FI-RSV препятствовали разработке вакцины. В последние годы, благодаря разработке новых стратегий вакцинации и глубокому пониманию антигенов RSV, был клинически разработан или одобрен ряд вакцин, содержащих вакцины на основе рекомбинантных белков и мРНК (информационная РНК). Разрабатываемые вакцины против RSV в основном основаны на белках F или G.
Белковая вакцина RSV F
В 2023 году FDA предоставило две рекомбинантные вакцины против RSV под торговыми названиями Arexvy и Abrysvo. Оба они производятся в клетках яичника китайского хомячка (CHO). Arexvy, разработанный GSK, представляет собой рекомбинантный гликопротеин F RSV, стабилизированный в конформации перед слиянием (RSVPreF3). В то время как Абрысво, разработанный компанией Pfizer, содержит рекомбинантные RSV PreF A и PreF B.
Другие технологии вакцин против RSV, нацеленные на белок F, такие как Ad26.RSV.preF (Janssen) и мРНК-1345 (Moderna), также в настоящее время проходят клинические испытания.
Белковая вакцина RSV G
Помимо F-белков, другой антиген, G-белок, также может продуцировать нейтрализующие антитела. Сосредоточение внимания на белке G RSV может обеспечить более широкую защиту от заболеваний, включая противовирусную активность, ингибирование клеточной инфекции и противовоспалительную активность. Вакцины против RSV на основе G-белков включают BARS13 (ADV110), разработанный Advaccine и находящийся в стадии клинической разработки; ADV110 содержит рекомбинантные белки RSV G, полученные в Кишечная палочка (кишечная палочка) и адъювант циклоспорина А, и в настоящее время он проходит фазу II клинических испытаний на людях в возрасте 60-80 лет.
Yaohai Bio-Pharma предлагает универсальное решение CDMO для вакцины против RSV
Трубопроводы вакцины против РСВ
Родовое имя
|
Торговая марка/Альтернативное название
|
Система экспрессии
|
антиген
|
Производитель
|
Последний этап
|
ГСК-3844766А
|
Arexvy, вакцина RSV PreF3
|
СНО клетка
|
Белок F респираторно-синцитиального вируса (RSV)
|
ГСК плс
|
утверждение
|
PF-06928316
|
Абрысво, RSVpreF
|
СНО клетка
|
Ожидается обновление
|
Pfizer Inc
|
утверждение
|
Рекомбинантная вакцина против РСВ
|
РесВакс
|
Ожидается обновление
|
Ожидается обновление
|
Новавакс
|
Фаза III
|
Рекомбинантная вакцина против РСВ
|
АДВ110, БАРС-13
|
E. палочки
|
G-белок RSV
|
Адвакцинная биотехнология
|
Phase II
|
ВН-0200
|
ВАГА-9001а
|
Ожидается обновление
|
Антиген ВАГА-9001а
|
Дайичи Санкё
|
Phase II
|
Вакцина на основе вирусоподобных частиц (VLP) RSV
|
IVX-121
|
Ожидается обновление
|
Белок pre-F RSV
|
Икосавакс
|
Phase II
|
JNJ-64213175
|
JNJ 6421317, RSV преФ
|
Ожидается обновление
|
Белок pre-F RSV
|
Янссен, Джонсон и Джонсон
|
Фаза I
|
вакцина против РСВ
|
V-306
|
Химический синтез
|
Миметики белка F-сайта II (FsIIm) VLP
|
Вирометикс
|
Фаза I
|
VRC-RSVRGP084-00-VP
|
DS-Cav1, VRC-RSVRGP084-00VP
|
Клеточная система CHO
|
Ожидается обновление
|
Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний
|
Фаза I
|
DPX-RSV
|
ДепоВакс, DPX-RSV
|
Ожидается обновление
|
Ожидается обновление
|
Япония IMV
|
Фаза I
|
Рекомбинантная вакцина против РСВ
|
Ожидается обновление
|
Ожидается обновление
|
Ожидается обновление
|
Чанчунь BCHT Биотехнология
|
Доклинические
|