Hepatitis E-virus (HEV) er en af de mest udbredte årsager til akut viral hepatitis, men også en af de mindst diagnosticerede. Der er omkring 20 millioner HEV-infektioner, hvilket forårsager næsten 3.3 millioner symptomatiske tilfælde af hepatitis E. HEV-infektioner forekommer globalt og er mest almindelige i Øst- og Sydasien.
Med en diameter på ca. 27-34 nm er HEV et lille, ikke-indkapslet enkeltstrenget, icosahedral RNA-virus, hvis fylogenetiske analyser viste, at det er det eneste medlem af slægten Hepevirus i Hepeviridae-familien. HEV er tæt forbundet med menneskelige sygdomme. Blandt dem inficerer genotype 1 og 2 kun mennesker, mens genotype 3 og 4 inficerer mange dyrearter ud over mennesker.
Tre åbne læserammer (ORF'er) er inkluderet i HEV-genomet: ORF1 koder for et ikke-strukturelt protein, der er ansvarlig for viral behandling og replikation; ORF2 koder for capsidproteinet associeret med viral samling; ORF3 koder for et multifunktionelt protein involveret i virion morfogenese og frigivelse.
Udvikling af HEV-vacciner
Hecolin
En rekombinant vaccine er blevet opdaget for at forhindre human infektion med HEV (Hecolin, HEV 239), som er tilgængelig i Kina, men endnu ikke godkendt i andre lande.
Den rekombinante hepatitis E-vaccine (Hecolin) består af aminosyrerne 368-606 af HEV open læseramme 2 (ORF2) capsidprotein fra HEV genotype 1, som udtrykkes som et uopløseligt protein i Escherichia coli (E. coli) og samler sig selv til viruslignende partikler (VLP'er). Det ovennævnte Hecolin involverer aluminiumbaserede adjuvanser til forbedring af antigenimmunogenicitet. Hecolin blev udviklet og kommercialiseret af Xiamen Innovative Biotechnology Co. beliggende i Xiamen, Kina, og blev godkendt i 2012 af NMPA (tidligere CFDA).
En litteraturgennemgang skitserer produktionsprocessen af Hecolin (HEV 239), der er overudtrykt i E. coli som form for inklusionsorganer. Inklusionslegemerne høstes, vaskes med Triton-X100 og denatureres derefter med 4 M urinstof; HEV 239-protein oprenses ved to poleringskromatografi til en endelig renhed på 95-98%. Rent HEV 239-protein blev samlet igen i dets partikler og absorberet i en aluminiumsadjuvans.
Yaohai Bio-Pharma tilbyder One-Stop CDMO-løsning til HEV VLP-vaccine
Rørledninger til HEV-vaccine
|
Generisk navn
|
Brandnavn/alternativt navn
|
Udtrykssystem
|
Fabrikant
|
Seneste etape
|
|
Rekombinant Hepatitis E-vaccine
|
Hecolin, 益可宁, HEV 239
|
Escherichia coli
|
Innovativ bioteknologi
|
Godkendt i Kina
|
|
Rekombinant Hepatitis E-vaccine
|
HEV P179
|
Escherichia coli
|
Changchun Institut for Biologiske Produkter
|
Fase I
|
|
Rekombinant Hepatitis E-vaccine
|
Afventer opdatering
|
Afventer opdatering
|
Zydus Lifesciences
|
Fase I
|
|
Rekombinant Hepatitis E-vaccine
|
Sar-55 ORF-2 protein
|
Afventer opdatering
|
Hæren, GlaxoSmithKline
|
Fase II (suspenderet)
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
INGEN
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
