всі категорії
ENEN
Дослідження стабільності

Дослідження стабільності

Головна >  Мікробний CDMO  >  Аналіз і тестування  >  Дослідження стабільності

Мікробний CDMO

Дослідження стабільності

Біологічні лікарські речовини - це складні великі молекули, особливо чутливі до факторів навколишнього середовища: температури, окислення, світла, іонного вмісту та зсуву. Важливо проводити дослідження стабільності лікарської речовини та лікарського засобу за передбачених умов зберігання, умов прискореного та примусового розкладання. Дані про стабільність зазвичай використовуються для підтвердження терміну придатності, терміну придатності та умов зберігання.

Дотримуючись вказівок ICH Q5C, Yaohai Bio-Pharma пропонує послуги з дослідження стабільності білків, пептидів, плазмід і мРНК, включаючи довгострокові дослідження стабільності, прискорені дослідження стабільності та дослідження примусової деградації. Крім того, у нас є всі необхідні можливості для зберігання зразків і аналізу критичних атрибутів якості (CQA) для збору даних про стабільність.

Нормативні вимоги до досліджень стабільності

Згідно з рекомендаціями ICH Q5C, «для біотехнологічного/біологічного продукту слід розробити належні допоміжні дані про стабільність, оскільки багато зовнішніх умов можуть впливати на ефективність, чистоту та якість продукту. Також настійно рекомендується проводити дослідження лікарської речовини та лікарського засобу в умовах прискореного та стресового впливу.

Дослідження стабільності в реальному часі (довгострокові).

Під час тестування стабільності в режимі реального часу (довготермінового) лікарська речовина або лікарський продукт зберігається в передбачених умовах зберігання та контролюється, доки біологічні характеристики не перевищать допустимі межі. У результаті довгострокових досліджень стабільності можна встановити термін придатності, термін придатності, умови зберігання та інтервали відбору проб/тестування.

Таблиця 1. Частота випробувань у довгострокових дослідженнях стабільності біопрепаратів до схвалення

Термін придатності Інтервали тестування Точки часу
1 рік або менше

Щомісячно протягом перших 3 місяців;

Кожні 3 місяці після цього

 У 0, 1, 2, 3, 6, 9 і 12 місяців
Понад 1 років

кожні 3 місяці протягом першого року;

кожні 6 місяців протягом другого року;

Після цього щорічно

 У 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36 місяців і щорічно після цього
Прискорені дослідження стабільності

Рекомендована температура зберігання біофармацевтичних препаратів для ін’єкцій зазвичай становить від 2 до 8 ℃. Прискорені дослідження стабільності проводяться з меншою тривалістю в прискорених умовах, таких як висока температура. Дані про стабільність визнаються як допоміжна інформація для стабільності продукту та широко використовуються для визначення терміну придатності та терміну придатності, а також для розробки рецептур.

Таблиця 2. Приклади прискорених досліджень стабільності

Дослідження стабільності Прискорені умови Пункти відбору проб
Прискорені дослідження стабільності

підвищена температура

відносна вологість

 В 0, 1, 2, 3, 6 місяців
Дослідження примусової деградації

Метою досліджень примусової деградації є збір інформації про стабільність за умов стресу, таких як високі температури, вологість, світло, окислення, заморожування-відтавання або механічне навантаження (струсування, зсув). Дослідження примусової деградації лікарської речовини або лікарського засобу в екстремальних умовах можуть допомогти розпізнати ключові фактори/параметри, що призводять до деградації біопрепаратів. Ці дані корисні для оцінки надійності рецептури та процесу виробництва.

Таблиця 3. Приклади досліджень примусової деградації

стрес Стресові стани Тривалість часу
температура Висока температура (наприклад, 25℃, 30℃, 37℃, 40℃) Дні-місяці
Вологість Відносна вологість (0~100%) Дні-місяці
Light Мінімум 1.2 мільйона лк год і 200 Вт год/м2 Кілька днів
Заморожування-розморожування заморожування-відтавання (від -20℃, -80℃ до 15℃) 1~5 циклів
Збовтування, помішування 50~500 об/хв Години-дні
Аналітичні методи, що підтримують дослідження стабільності
Критичні атрибути якості (CQA) Аналітичні методи
Загальний вміст білка UV, BCA, Бредфорд, Лоурі
Видимі частинки Візуальний огляд
Агрегація, фрагменти Динамічне розсіювання світла Ексклюзійна хроматографія (SEC) HPLC/UPLC, капілярний електрофорез CE (CGE, CZE, cIEF/iCIEF), невідновлюючий SDS-PAGE
Пептидне картування та секвенування LC-MS/MS
Дисульфідні зв'язки LC-MS/MS
ПТМ (окислення, ізомеризація, дезамідування, глікозилювання) LC-MS/MS
Отримайте безкоштовне котирування

Зв'яжіться з нами!