การประยุกต์ใช้ VLPs ในวัคซีนสำหรับมนุษย์และสัตวแพทย์

สัปดาห์ที่แล้ว เราได้แนะนำอย่างย่อเกี่ยวกับคุณลักษณะ กลไกการออกฤทธิ์ (MoA) และระบบการแสดงออกของ VLPs (Virus-like Particles) VLPs เป็นโปรตีนโครงสร้างของไวรัสที่ไม่มีสารพันธุกรรมของไวรัส นอกจากนี้ ข้อดีของพวกมันยังรวมถึงการประกอบตัวเองในระดับนาโน อีพิโทปซ้ำบนผิว การปรับเปลี่ยนทางพันธุกรรมและการเคมีที่ง่าย และภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติ ดังนั้น VLPs มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาวัคซีน

ในบทความนี้ เราจะอธิบายรายละเอียดเกี่ยวกับการใช้ VLPs ในวัคซีน การออกแบบวัคซีน VLP มีความสำคัญต่อการพัฒนาวัคซีน VLP ที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นและปลอดภัยกว่าเดิม Yaohai Bio-Pharma ได้ส่งมอบวัคซีน VLP หลายรายการสำเร็จแล้ว และโครงการ CMC โปรตีน рекомbinant กว่า 100 โครงการให้กับลูกค้าทั่วโลกในด้านสุขภาพของมนุษย์และสัตว์ โดยอาศัยประสบการณ์อันลึกซึ้งของ Yaohai เราได้สรุปปัจจัยหลักที่ควรพิจารณาในการออกแบบวัคซีน VLP เพื่อรับรองการควบคุมอย่างเข้มงวดในแต่ละปัจจัยระหว่างการผลิต ด้านสำคัญเหล่านี้ครอบคลุมถึงขนาดและรูปร่าง ประจุผิว การแสดงแอนติเจน ผิวด้านใน และการแก้ไขทางพันธุกรรมและการเคมีของ VLPs

1. ขนาดและรูปร่าง

ขนาดและรูปร่างของ VLPs เป็นปัจจัยสำคัญที่กำหนดผลกระทบต่อระบบภูมิคุ้มกัน VLPs ที่เหมาะสมควรมีมิติ รูปร่าง และลักษณะการผูกพันกับตัวรับเหมือนไวรัสตามธรรมชาติ เพื่อให้พวกมันสามารถถูกจำแนกและกลืนเข้าไปโดยระบบภูมิคุ้มกัน และกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันได้อย่างมีประสิทธิภาพ ในปัจจุบัน VLPs ส่วนใหญ่มีขนาดตั้งแต่ 10 ถึง 200 นาโนเมตร ช่วงขนาดที่เหมาะสมนี้สามารถช่วยให้ VLPs แพร่กระจายได้อย่างอิสระผ่านผนังหลอดเลือดน้ำเหลือง และถูกนำเข้าสู่เซลล์ที่นำเสนอแอนติเจน เช่น เซลล์เดนดริติกและมาโครฟาจ ได้ง่ายขึ้น ทำให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันอย่างมีประสิทธิภาพ นอกจากนี้ ขนาดของ VLPs ยังเป็นตัวกำหนดว่าจะสามารถถูกกลืนและประมวลผลโดยเซลล์ที่นำเสนอแอนติเจนได้อย่างมีประสิทธิภาพหรือไม่

2. ประจุผิว

ประจุผิวของ VLPs อาจมีอิทธิพลต่อการดูดซึมอนุภาค VLPs เข้าสู่เซลล์ภูมิคุ้มกันและการเปลี่ยนแปลงของปฏิกิริยาภูมิคุ้มกัน เมื่อเปรียบเทียบกับ VLPs ที่มีประจุลบหรือกลาง VLPs ที่มีประจุบวกมักจะทำให้เกิดการดูดซึมเข้าสู่เซลล์มากกว่า ซึ่งอาจเป็นผลมาจากแรงปฏิสัมพันธ์ทางไฟฟ้าสถิตระหว่าง VLPs และเยื่อหุ้มเซลล์ที่มีฟอสโฟลิปิดแบบประจุลบ นอกจากนี้ VLPs ที่มีประจุผิวบวกสามารถปกป้องเนื้อหาภายในที่มีประจุลบ ทำให้เซลล์ดูดซึมได้ง่ายขึ้น อย่างไรก็ตาม ประจุผิวที่สูงเกินไปอาจทำให้เกิดการเกาะตัวที่ไม่จำเพาะเจาะจงและปฏิกิริยาพิษได้ ดังนั้น ประจุผิวควรได้รับการควบคุมอย่างระมัดระวังเพื่อให้ได้ผลลัพธ์ทางภูมิคุ้มกันที่เหมาะสมที่สุดและความปลอดภัย

3. การแสดงออกของแอนติเจน

การเลือกแอนติเจนไวรัสที่มีความเป็นภูมิคุ้มกันสูงและตรวจสอบให้แน่ใจว่ามีการแสดงออกอย่างเหมาะสมบนพื้นผิวของ VLPs เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการออกแบบวัคซีนที่มีประสิทธิภาพ สำหรับ VLPs ที่แสดง epitopes ของเซลล์ T ไม่มีความจำเป็นที่แอนติเจนจะต้องปรากฏบนพื้นผิวนอกเพราะ VLPs จะถูกย่อยในระบบ lysosome-endocytic ของเซลล์ที่นำเสนอแอนติเจน และ peptide epitope ที่เกิดขึ้นจะถูกนำเสนอไปยังตัวรับของเซลล์ T ดังนั้น แอนติเจนสามารถแทรกเข้าไปในตำแหน่งที่ซ่อนอยู่ภายใน VLP การหาตำแหน่งการแทรกที่เหมาะสมจำเป็นต้องใช้วิเคราะห์โครงสร้างเพื่อหลีกเลี่ยงผลกระทบต่อความสมบูรณ์ทางโครงสร้างของ VLP หรือเปลี่ยนแปลงภูมิคุ้มกันของมัน

ในทางตรงกันข้าม การปฏิสัมพันธ์โดยตรงระหว่างตัวรับของเซลล์บีและอีพิโทปของเซลล์บีจำเป็นสำหรับการกระตุ้นให้เกิดการเชื่อมโยงครอส-ลิงก์ของตัวรับเซลล์บีและการผลิตแอนติบอดี ดังนั้น อีพิโทปของเซลล์บีจะต้องอยู่ที่ตำแหน่งที่เปิดเผยบนผิวของ VLPs โดยเฉพาะอย่างยิ่งในภูมิภาคที่มีความโดดเด่นทางภูมิคุ้มกัน นอกจากนี้ ลูปผิวหรือตำแหน่งปลาย N-terminal/C-terminal ภายนอกของ VLPs เป็นจุดแทรกที่เหมาะ เพราะตำแหน่งเหล่านี้สามารถรองรับแอนติเจนขนาดใหญ่ได้

4. การเลือกเนื้อหา

ส่วนภายในของ VLPs มักใช้สำหรับเก็บวัสดุพันธุกรรมที่มีความสำคัญต่อการคูณของไวรัสและการคงทนทางโครงสร้าง ผ่านกระบวนการ nanoreactors หรือวิธีการ рекомбинант นิวคลีอิกแอซิดที่มีประจุลบหรือสารช่วยภูมิอื่นๆ ก็สามารถบรรจุลงในส่วนภายในของ VLPs ได้ พื้นผิวด้านในของ VLPs สามารถปกป้องเนื้อหาจากกระบวนการย่อยสลายด้วยเอนไซม์ เพิ่มการดูดซึมของสารเหล่านี้โดยเซลล์เป้าหมาย และปล่อยสารช่วยภูมิเพื่อเพิ่มความสามารถในการกระตุ้นภูมิคุ้มกันของ VLPs สรุปแล้ว การปรับเปลี่ยนเหล่านี้ช่วยเพิ่มการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน ติดตามการกระจายตัวของ VLPs ในร่างกาย และควบคุมการปล่อยและการส่งมอบของ VLPs

5. การแก้ไขทางเคมีและพันธุกรรม

ผ่านการดัดแปลงพันธุกรรม แอนติเจนต่างถิ่นสามารถถูกนำเข้าสู่ VLPs ได้ กระบวนการทั่วไปของการดัดแปลงพันธุกรรมเกี่ยวข้องกับการปรับแต่งโคดอนของแอนติเจนและยีน VLP ตามความต้องการของระบบการแสดงออกแบบยูคารีโอตหรือโปรคารีโอต จากนั้นทำการสังเคราะห์ยีนฟิวชั่นอย่างเทียมและการผลิตโปรตีนไฮบริดรีคอมไบแนท

การดัดแปลงทางเคมีขึ้นอยู่กับลิงก์โควาเลนต์ระหว่าง VLPs และแอนติเจนเป็นหลัก ลิงก์โควาเลนต์มักจะทำได้ผ่านกลุ่มฟังก์ชันบนพื้นผิวของ VLPs ซึ่งมาจากพื้นผิวของ VLP หรือถูกนำมาใช้อย่างเทียม การดัดแปลงทางเคมีให้ความยืดหยุ่นมากขึ้น แต่กระบวนการปฏิกิริยาของมันยากที่จะควบคุมและทำซ้ำเมื่อเปรียบเทียบกับการดัดแปลงพันธุกรรม

สรุป

เกี่ยวกับการผลิตวัคซีน VLP Yaohai Bio-Pharma เป็นแพลตฟอร์มที่น่าเชื่อถือด้วยประสบการณ์มากมายและการดำเนินการผลิตที่เข้มงวด ด้วยความเข้าใจอย่างลึกซึ้งในปัจจัยสำคัญของการออกแบบวัคซีน VLP Yaohai Bio-Pharma มั่นใจว่าวัคซีน VLP จะได้รับการออกแบบให้มีประสิทธิภาพและความปลอดภัยสูงสุดเพื่อตอบสนองความต้องการของลูกค้า Yaohai Bio-Pharma มุ่งเน้นไปที่ความเป็นเลิศในทุกขั้นตอนของการผลิต เพื่อให้มั่นใจในคุณภาพและความปลอดภัยของวัคซีน VLP ทำให้วัคซีนเหล่านี้กลายเป็นตัวเลือกที่ดีที่สุดสำหรับลูกค้า

Yaohai Bio-Pharma ยังคงมองหาพันธมิตรระดับโลกทั้งหน่วยงานหรือบุคคลทั่วไป และเสนอค่าตอบแทนที่แข่งขันได้มากที่สุดในอุตสาหกรรม หากคุณมีคำถามใด ๆ กรุณาติดต่อมาได้อย่างอิสระ BD@yaohaibio.cn