การประยุกต์ใช้ VLP ในวัคซีนสำหรับมนุษย์และสัตวแพทย์ ประเทศไทย

สัปดาห์ที่แล้ว เราได้แนะนำคุณลักษณะ กลไกการทำงาน (MoA) และระบบการแสดงออกของ VLP (อนุภาคคล้ายไวรัส) โดยย่อ VLP คือโปรตีนโครงสร้างของไวรัสที่ไม่มีสารพันธุกรรมของไวรัส นอกจากนี้ ข้อดีของ VLP ยังได้แก่ การประกอบตัวเองในระดับนาโน เอพิโทปบนพื้นผิวที่ซ้ำกัน การปรับเปลี่ยนทางพันธุกรรมและทางเคมีทำได้ง่าย และภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ ด้วยเหตุนี้ VLP จึงมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาวัคซีน

ในบทความนี้ เราจะอธิบายรายละเอียดเกี่ยวกับการใช้ VLP ในวัคซีน การออกแบบวัคซีน VLP มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการพัฒนาวัคซีน VLP ที่มีประสิทธิภาพและปลอดภัยยิ่งขึ้น Yaohai Bio-Pharma ส่งมอบวัคซีน VLP จำนวนมากและโครงการโปรตีนรีคอมบิแนนท์ CMC มากกว่า 100 โครงการให้กับลูกค้าทั่วโลกในสาขาสุขภาพของมนุษย์และสัตว์ได้สำเร็จ ด้วยประสบการณ์อันยาวนานของ Yaohai เราได้สรุปประเด็นสำคัญในการออกแบบวัคซีน VLP เพื่อให้มั่นใจว่าสามารถควบคุมปัจจัยต่างๆ ได้อย่างเข้มงวดในระหว่างการผลิต ประเด็นสำคัญเหล่านี้ครอบคลุมถึงขนาดและรูปร่าง ประจุบนพื้นผิว การแสดงออกของแอนติเจน พื้นผิวด้านใน รวมถึงการดัดแปลงทางพันธุกรรมและทางเคมีของ VLP

1. ขนาดและรูปร่าง

ขนาดและรูปร่างของ VLP เป็นปัจจัยสำคัญที่กำหนดผลต่อภูมิคุ้มกัน VLP ที่เหมาะสมควรมีขนาด รูปร่าง และรูปแบบการจับตัวของตัวรับที่คล้ายคลึงกันกับไวรัสตามธรรมชาติ ช่วยให้ระบบภูมิคุ้มกันสามารถจดจำและดูดซึมไวรัสได้ และกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันได้ดีขึ้น ปัจจุบัน VLP ส่วนใหญ่มีขนาดตั้งแต่ 10 ถึง 200 นาโนเมตร ช่วงขนาดที่เหมาะสมนี้ช่วยให้ VLP แพร่กระจายได้อย่างอิสระผ่านผนังหลอดน้ำเหลือง และช่วยให้เซลล์นำเสนอแอนติเจน เช่น เซลล์เดนไดรต์และแมคโครฟาจนำเข้าสู่เซลล์ได้ง่ายขึ้น จึงกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันได้อย่างมีประสิทธิภาพ นอกจากนี้ ขนาดของ VLP ยังกำหนดด้วยว่าเซลล์นำเสนอแอนติเจนจะดูดซึมและประมวลผลไวรัสได้อย่างมีประสิทธิภาพหรือไม่

2. ประจุพื้นผิว

ประจุบนพื้นผิวของ VLP อาจส่งผลต่อการนำอนุภาค VLP เข้าสู่เซลล์ภูมิคุ้มกันและเปลี่ยนแปลงการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน เมื่อเปรียบเทียบกับ VLP ที่มีประจุลบหรือเป็นกลาง VLP ที่มีประจุบวกมีแนวโน้มที่จะกระตุ้นให้เกิดการนำอนุภาคเข้าสู่เซลล์มากกว่า ซึ่งอาจเกิดจากปฏิสัมพันธ์ไฟฟ้าสถิตระหว่าง VLP กับไบเลเยอร์ฟอสโฟลิปิดแอนไออนิกของเยื่อหุ้มเซลล์ VLP ที่มีประจุบนพื้นผิวเป็นบวกสามารถปกป้องเนื้อหาที่มีประจุลบได้ ทำให้เซลล์สามารถดูดซึมได้ง่ายขึ้น อย่างไรก็ตาม ประจุบนพื้นผิวที่สูงเกินไปอาจทำให้เกิดการจับกันแบบไม่จำเพาะและอาจเกิดปฏิกิริยาที่เป็นพิษได้ ดังนั้น จึงต้องควบคุมประจุบนพื้นผิวอย่างระมัดระวังเพื่อให้เกิดผลทางภูมิคุ้มกันและความปลอดภัยที่เหมาะสมที่สุด

3. การแสดงออกของแอนติเจน

การเลือกแอนติเจนไวรัสที่มีภูมิคุ้มกันสูงและการทำให้แน่ใจว่ามีการแสดงออกที่เหมาะสมบนพื้นผิวของ VLP ถือเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการออกแบบวัคซีนที่มีประสิทธิภาพ สำหรับ VLP ที่มีเอพิโทปของเซลล์ T ไม่จำเป็นต้องเปิดเผยแอนติเจนบนพื้นผิวด้านนอก เนื่องจาก VLP จะถูกย่อยสลายในระบบเอนโดไซโทซิสไลโซโซมของเซลล์ที่นำเสนอแอนติเจน และเปปไทด์เอพิโทปที่ได้จะนำเสนอต่อตัวรับของเซลล์ T ดังนั้น จึงสามารถแทรกแอนติเจนเข้าไปในตำแหน่งที่ซ่อนอยู่ภายใน VLP ได้ จำเป็นต้องกำหนดตำแหน่งการแทรกที่เหมาะสมที่สุดผ่านการวิเคราะห์โครงสร้างเพื่อหลีกเลี่ยงการส่งผลกระทบต่อความสมบูรณ์ของโครงสร้างของ VLP หรือการเปลี่ยนแปลงภูมิคุ้มกัน

ในทางตรงกันข้าม จำเป็นต้องมีปฏิสัมพันธ์โดยตรงระหว่างตัวรับเซลล์บีและเอพิโทปของเซลล์บีเพื่อกระตุ้นการเชื่อมโยงขวางของตัวรับเซลล์บีและการสร้างแอนติบอดี ดังนั้น เอพิโทปของเซลล์บีจะต้องอยู่บนบริเวณที่เปิดเผยบนพื้นผิวของ VLP โดยเฉพาะอย่างยิ่งในบริเวณที่มีภูมิคุ้มกันเป็นหลัก นอกจากนี้ ลูปบนพื้นผิวหรือตำแหน่งปลาย N/ปลาย C ภายนอกของ VLP ยังเป็นตำแหน่งแทรกที่เหมาะสม เนื่องจากตำแหน่งเหล่านี้สามารถรองรับแอนติเจนที่มีขนาดใหญ่กว่าได้

4. การเลือกเนื้อหา

มักใช้ภายใน VLP เพื่อจัดเก็บวัสดุทางพันธุกรรมที่มีความสำคัญต่อการจำลองไวรัสและเสถียรภาพของโครงสร้าง โดยผ่านนาโนรีแอคเตอร์หรือวิธีการรีคอมบิแนนท์ กรดนิวคลีอิกที่มีประจุลบหรือสารเสริมภูมิคุ้มกันชนิดอื่น ๆ สามารถบรรจุเข้าไปในภายใน VLP ได้เช่นกัน พื้นผิวด้านในของ VLP สามารถปกป้องเนื้อหาจากการย่อยสลายด้วยเอนไซม์ เพิ่มการดูดซึมของสารเหล่านี้โดยเซลล์เป้าหมาย และปลดปล่อยสารเสริมภูมิคุ้มกันเพื่อเพิ่มภูมิคุ้มกันของ VLP โดยสรุป การปรับเปลี่ยนเหล่านี้ช่วยเพิ่มการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน ติดตามการกระจายของ VLP ในร่างกาย และควบคุมการปล่อยและการส่งมอบ VLP

5. การดัดแปลงทางเคมีและพันธุกรรม

การดัดแปลงพันธุกรรมช่วยให้สามารถใส่แอนติเจนจากภายนอกเข้าไปใน VLP ได้ กระบวนการทั่วไปของการดัดแปลงพันธุกรรมเกี่ยวข้องกับการเพิ่มโคดอนของแอนติเจนและยีน VLP ตามความต้องการของระบบการแสดงออกของยูคาริโอตหรือโพรคาริโอต ตามด้วยการสังเคราะห์ยีนฟิวชันแบบเทียมและการผลิตโปรตีนไคเมอริกแบบรีคอมบิแนนท์

การดัดแปลงทางเคมีนั้นอาศัยการเชื่อมโยงแบบโควาเลนต์ระหว่าง VLP กับแอนติเจนเป็นหลัก การเชื่อมโยงแบบโควาเลนต์นั้นเกิดขึ้นโดยหลักผ่านกลุ่มฟังก์ชันบนพื้นผิวของ VLP ซึ่งมาจากพื้นผิวของ VLP หรือถูกนำเข้ามาโดยเทียม การดัดแปลงทางเคมีนั้นมีความยืดหยุ่นมากกว่า แต่กระบวนการปฏิกิริยานั้นควบคุมและทำซ้ำได้ยากเมื่อเทียบกับการดัดแปลงทางพันธุกรรม

สรุป

ในด้านการผลิตวัคซีน VLP Yaohai Bio-Pharma ถือเป็นแพลตฟอร์มที่เชื่อถือได้ซึ่งมีประสบการณ์มากมายและกระบวนการผลิตที่เข้มงวด ด้วยความเข้าใจอย่างลึกซึ้งในประเด็นสำคัญเหล่านี้ในการออกแบบวัคซีน VLP Yaohai Bio-Pharma จึงรับประกันว่าวัคซีน VLP ได้รับการออกแบบมาให้มีประสิทธิภาพสูงสุดและปลอดภัยเพื่อตอบสนองความต้องการของลูกค้า Yaohai Bio-Pharma มุ่งมั่นสู่ความเป็นเลิศในทุกขั้นตอนของกระบวนการผลิต โดยรับประกันคุณภาพและความปลอดภัยของวัคซีน VLP จึงทำให้กลายเป็นตัวเลือกที่ต้องการของลูกค้า

นอกจากนี้ Yaohai Bio-Pharma ยังกำลังมองหาพันธมิตรระดับสถาบันหรือรายบุคคลในระดับโลก และเสนอค่าตอบแทนที่แข่งขันได้มากที่สุดในอุตสาหกรรม หากคุณมีคำถามใดๆ โปรดติดต่อ: [email protected]