คุณรู้หรือไม่ถึงความก้าวหน้าที่เป็นนวัตกรรมใหม่ในเทคโนโลยีอินซูลิน? ประเทศไทย

อินซูลินของมนุษย์แบบรีคอมบิแนนท์เป็นตัวอย่างของการผลิตยาที่ดัดแปลงพันธุกรรมในปริมาณมาก และการประยุกต์ใช้ที่สำคัญสำหรับการแสดงออกของจุลินทรีย์ นับตั้งแต่มีการค้นพบอินซูลินเมื่อหนึ่งศตวรรษก่อน ยาอินซูลินก็ได้รับการพัฒนาอย่างต่อเนื่อง จนในที่สุดทำให้โรคเบาหวาน โดยเฉพาะเบาหวานประเภท 1 กลายเป็นโรคเรื้อรังที่จัดการได้

อินซูลินมีวิวัฒนาการมาจากรูปแบบการออกฤทธิ์สั้นในช่วงแรกเป็นรูปแบบการออกฤทธิ์ปานกลาง ออกฤทธิ์เร็ว และออกฤทธิ์นาน อินซูลินของมนุษย์แบบรีคอมบิแนนท์ เช่น Novolin R ของ Novo Nordisk ถือเป็นอินซูลินที่ออกฤทธิ์สั้น อินซูลินโปรตามีนจัดอยู่ในประเภทการออกฤทธิ์ปานกลาง เช่น Novolin N และ Humulin N การพัฒนาอินซูลินที่ออกฤทธิ์นานและออกฤทธิ์เร็วนั้นอาศัยอนาล็อกของอินซูลินเป็นหลัก ซึ่งปรับปรุงเภสัชจลนศาสตร์โดยใช้กลยุทธ์ต่างๆ เช่น การสร้างอินซูลินมนุษย์กลายพันธุ์หรือการดัดแปลงกรดไขมัน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Yaohai Bio-Pharma โดดเด่นในการผลิตอนาล็อกของอินซูลินต่างๆ ที่มีความสามารถในการทำงานสูงและระบบการแสดงออกที่โตเต็มที่เพื่อตอบสนองความต้องการที่หลากหลายของลูกค้า

เมื่อไม่นานนี้ มีความก้าวหน้าใหม่ๆ ในด้านอินซูลิน เมื่อวันที่ 21 มีนาคม 2024 Novo Nordisk ประกาศว่าอินซูลินแอนะล็อกออกฤทธิ์นานพิเศษ Insulin icodec ได้รับการอนุมัติให้จำหน่ายโดยคณะกรรมการผลิตภัณฑ์ยาสำหรับใช้ในมนุษย์ (CHMP) ของสำนักงานยาแห่งยุโรป (EMA)ด้วยการอนุมัติครั้งนี้ อินซูลินของมนุษย์แบบรีคอมบิแนนท์และอนาล็อกอินซูลินของมนุษย์มากกว่า 10 รายการได้รับอนุญาตให้นำออกจำหน่ายแล้ว โดยนับเฉพาะการอนุมัติยาใหม่เท่านั้น

ครึ่งชีวิต

อินซูลินไอโคเดกมีครึ่งชีวิตที่ยาวนานเป็นพิเศษประมาณ 196 ชั่วโมง สูตรนี้ได้รับการออกแบบมาเพื่อรองรับความต้องการอินซูลินพื้นฐานตลอดทั้งสัปดาห์ด้วยการฉีดใต้ผิวหนังเพียงครั้งเดียว การบรรลุครึ่งชีวิตที่ยาวนานนี้จำเป็นต้องดัดแปลงโมเลกุลอินซูลินในลักษณะพิเศษ ส่งผลให้มีคลังไอโคเดกที่หมุนเวียนอยู่ในกลุ่มอัลบูมิน

การรวมโซ่ข้างของกรดไขมันไดแอซิด C20 ที่ B29K ซึ่งเชื่อมกันผ่านสะพานไฮโดรฟิลิก ช่วยให้การจับกับอัลบูมินแข็งแรงแต่กลับคืนได้ ซึ่งแข็งแรงกว่าอินซูลินเดเทเมียร์ถึง 10 เท่า นอกจากนี้ การทดแทนกรดอะมิโนเชิงกลยุทธ์ (A14E, B16H และ B25H) ช่วยลดการย่อยสลายของไอโคเดกด้วยเอนไซม์ และลดการจับและการเคลียร์ของตัวรับอินซูลิน (IR) ส่งผลให้อายุครึ่งชีวิตของไอโคเดกยาวนานขึ้น

การเปรียบเทียบกับอินซูลินของมนุษย์

อินซูลินไอโคเดกมีพฤติกรรมคล้ายกับอินซูลินของมนุษย์ (HI) แต่แสดงอัตราการกำจัดที่ช้ากว่า การประเมินในหลอดทดลองยืนยันว่าไอโคเดกทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นเฉพาะและสมบูรณ์ของอินซูลินของมนุษย์ ซึ่งสะท้อนกลไกที่ขึ้นอยู่กับขนาดของอินซูลินของมนุษย์ สิ่งนี้ได้รับการพิสูจน์จากความสามารถในการฟอสโฟรีเลตของอินซูลินและกระตุ้นคาสเคดการส่งสัญญาณภายในเซลล์ (เช่น ฟอสโฟ-AKT และ -ERK) การทดสอบการทำงานเผยให้เห็นว่าไอโคเดกกระตุ้นผลการเผาผลาญที่คล้ายกับอินซูลินของมนุษย์ ซึ่งครอบคลุมถึงการดูดซึมกลูโคสและการสร้างไขมันในอะดิโปไซต์ ตลอดจนกระตุ้นการสังเคราะห์ไกลโคเจนในเซลล์ตับ สิ่งที่น่าสังเกตคือ ความสัมพันธ์ของไอโคเดกกับตัวรับ IGF-1 นั้นค่อนข้างต่ำกว่าเมื่อเทียบกับการจับกับอินซูลินของมนุษย์

นอกจากนี้ การศึกษาในหลอดทดลองเกี่ยวกับเซลล์เยื่อบุผิวเต้านมของมนุษย์ขั้นต้น (HMEC) เช่นเดียวกับเซลล์เต้านม (MCF-7) และเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ (COLO 205) แสดงให้เห็นว่า icodec แสดงผลไมโตเจนิกที่บรรเทาลงเมื่อเทียบกับ HI

ประสิทธิภาพและความปลอดภัย

จากผลการศึกษาพบว่า icodec มีประสิทธิภาพในการลด HbA1c (ฮีโมโกลบินที่ถูกไกลเคต) ได้ไม่ด้อยไปกว่าอินซูลินเจเนอเรชันที่ 1 เช่น อินซูลินเดกลูเดกและอินซูลินกลาร์จิน ซึ่งหมายความว่าผลการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดของอินซูลิน icodec ที่ฉีดสัปดาห์ละครั้งไม่ด้อยไปกว่าอินซูลินที่ฉีดวันละครั้ง จากการวิเคราะห์เพิ่มเติมพบว่าระดับ HbAXNUMXc (ฮีโมโกลบินที่ถูกไกลเคต) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญมากกว่าในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยอินซูลิน icodec ซึ่งแสดงให้เห็นถึงผลการลดน้ำตาลในเลือดที่เหนือกว่าเมื่อเทียบกับอินซูลินที่ฉีดเป็นประจำทุกวัน

ในแง่ของความปลอดภัย ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำถือเป็นผลข้างเคียงที่น่ากังวลที่สุดสำหรับผู้ใช้ยาอินซูลินทุกคน การศึกษาบ่งชี้ว่าไม่มีความแตกต่างทางสถิติในความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำระหว่างการใช้อินซูลินแบบรายสัปดาห์และรายวัน สำหรับผลข้างเคียงอื่นๆ อินซูลินไอโคเดกไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในอัตราการเกิดเมื่อเปรียบเทียบกับอินซูลินแบบก่อนหน้านี้

สรุป

ที่น่าสังเกตก็คือ แม้ว่าปัจจุบันตลาดจะจำหน่ายเฉพาะ icodec ในรูปแบบอินซูลินออกฤทธิ์นานพิเศษเท่านั้น แต่ icodec ก็ไม่ใช่สิ่งที่ขาดไม่ได้ อินซูลินออกฤทธิ์นานพิเศษอื่นๆ อีกมากมายยังอยู่ระหว่างการวิจัย นอกจากนี้ Yaohai Bio-Pharma ซึ่งมีความเชี่ยวชาญอย่างกว้างขวางในการผลิตอินซูลิน สามารถผลิตอินซูลินที่คล้ายคลึงกันกับ icodec ที่ให้ประสิทธิผลและความปลอดภัยที่เทียบเคียงได้

นอกจากนี้ Yaohai Bio-Pharma ยังแสวงหาพันธมิตรระดับสถาบันหรือระดับบุคคลทั่วโลกอย่างแข็งขัน และเสนอค่าตอบแทนที่แข่งขันได้มากที่สุดในอุตสาหกรรม หากคุณมีคำถามใดๆ โปรดติดต่อ: [email protected]