คุณทราบเกี่ยวกับความก้าวหน้าที่เปลี่ยนแปลงวงการในเทคโนโลยีอินซูลินหรือไม่?

อินซูลินรีคอมบิแนนต์ของมนุษย์เป็นกรณีตัวอย่างของการผลิตมวลรวมของยาที่ถูกวิศวกรรมทางพันธุกรรม และเป็นการประยุกต์ใช้ที่สำคัญสำหรับการแสดงออกของจุลชีพ นับตั้งแต่การค้นพบเมื่อหนึ่งศตวรรษก่อน การบำบัดด้วยอินซูลินได้มีการพัฒนาอย่างต่อเนื่อง สุดท้ายแล้วทำให้โรคเบาหวาน โดยเฉพาะเบาหวานประเภทที่ 1 เปลี่ยนเป็นภาวะเรื้อรังที่สามารถควบคุมได้

อินซูลินได้พัฒนามาจากต้นแบบที่ออกฤทธิ์สั้นไปสู่รูปแบบที่ออกฤทธิ์กลาง ออกฤทธิ์เร็ว และออกฤทธิ์ยาว อินซูลินชนิดยีนรวมของมนุษย์ เช่น Novo Nordisk's Novolin R ถือว่าเป็นอินซูลินที่ออกฤทธิ์สั้น อินซูลินโปรตามีนอยู่ในกลุ่มที่ออกฤทธิ์กลาง โดยตัวอย่างเช่น Novolin N และ Humulin N การพัฒนาอินซูลินที่ออกฤทธิ์ยาวและออกฤทธิ์เร็วนั้นขึ้นอยู่กับอินซูลินแอนะล็อกซึ่งปรับปรุงเภสัชพลศาสตร์โดยใช้วิธีการ เช่น การสร้างมิวแทนต์ของอินซูลินมนุษย์หรือการทำให้เกิดการดัดแปลงกรดไขมัน สังเกตว่า Yaohai Bio-Pharma มีความชำนาญในการผลิตอินซูลินแอนะล็อกหลากหลายชนิดด้วยศักยภาพการทำงานสูงและความสามารถในการแสดงออกที่ครบถ้วนเพื่อตอบสนองความต้องการที่หลากหลายของลูกค้า

เมื่อเร็ว ๆ นี้ มีความก้าวหน้าใหม่ในวงการอินซูลิน ในวันที่ 21 มีนาคม 2024 Novo Nordisk ประกาศว่าอินซูลินแอนะล็อกที่ออกฤทธิ์นานพิเศษของบริษัท คือ Insulin icodec ได้รับการอนุมัติสำหรับการตลาดโดยคณะกรรมการผลิตภัณฑ์ยาสำหรับการใช้ในมนุษย์ (CHMP) ของหน่วยงานยาแห่งยุโรป (EMA) ด้วยการอนุมัตินี้ มีมากกว่า 10 jenis อินซูลิน рекомбинантที่เป็นมนุษย์และอนุพันธ์อินซูลินที่เป็นมนุษย์ที่ได้รับการอนุมัติให้ทำการตลาดแล้ว โดยนับเฉพาะการอนุมัติยาชนิดใหม่

เวลาครึ่งชีวิต

อินซูลิน icodec มีเวลาครึ่งชีวิตที่ยาวนานอย่างผิดปกติประมาณ 196 ชั่วโมง การเตรียมการนี้ออกแบบมาเพื่อตอบสนองความต้องการอินซูลินเบสัลตลอดสัปดาห์ด้วยการฉีดใต้ผิวหนังเพียงครั้งเดียว การบรรลุเวลาครึ่งชีวิตที่ยืดเยื้อนี้จำเป็นต้องมีการดัดแปลงที่ไม่เหมือนใครของโมเลกุลอินซูลิน ส่งผลให้มี depot การหมุนเวียนที่ผูกพันกับอัลบูมินของ icodec

การผสานโซ่ด้านกรดไขมัน C20 ที่ตำแหน่ง B29K โดยเชื่อมต่อด้วยสะพานไฮโดรฟิลิก จะช่วยให้มีการเกาะกับอัลบูมินอย่างแข็งแรงแต่ยังสามารถกลับคืนได้ และมีความแข็งแกร่งมากกว่าอินซูลินเดเทมิร์ถึง 10 เท่า นอกจากนี้ การแทนที่กรดอะมิโนตามกลยุทธ์ (A14E, B16H, และ B25H) จะลดการสลายของไอโคเด็กโดยเอนไซม์ และลดการเกาะและการกำจัดของตัวรับอินซูลิน (IR) ส่งผลให้ขยายเวลาครึ่งชีวิตของสารนี้

การเปรียบเทียบกับอินซูลินของมนุษย์

อินซูลิน icodec มีพฤติกรรมคล้ายกับอินซูลินของมนุษย์ (HI) แต่มีอัตราการกำจัดที่ช้ากว่า การประเมินในหลอดทดลองยืนยันว่า icodec ทำหน้าที่เป็นแอกโนนิสต์เฉพาะและเต็มรูปแบบของตัวรับ IR ในมนุษย์ โดยสะท้อนกลไกที่ขึ้นอยู่กับขนาดยาของ HI สิ่งนี้ได้รับการพิสูจน์จากความสามารถในการทำให้ตัวรับ IR เกิดฟอสโฟรีเลชัน และกระตุ้นกระบวนการส่งสัญญาณภายในเซลล์ (เช่น phospho-AKT และ -ERK) การทดสอบทางหน้าที่แสดงให้เห็นว่า icodec ก่อให้เกิดผลทางเมแทบอลิซึมที่คล้ายกับ HI ครอบคลุมถึงการดูดซึมกลูโคสและการสร้างไขมันในเซลล์ไขมัน รวมถึงการกระตุ้นการสังเคราะห์ไกลโคเจนในเซลล์ตับ นอกจากนี้ icodec มีความผูกพันกับตัวรับ IGF-1 ค่อนข้างต่ำเมื่อเทียบกับการผูกพันกับ IR

นอกจากนี้ การศึกษาในหลอดทดลองในเซลล์เยื่อบุเต้านมของมนุษย์ชนิดหลัก (HMEC) และเซลล์มะเร็งเต้านม (MCF-7) และมะเร็งลำไส้ใหญ่ (COLO 205) พบว่า icodec มีผลกระทบต่อยีนที่ลดลงเมียบกับ HI

ประสิทธิภาพและความปลอดภัย

เมื่อพิจารณาถึงประสิทธิภาพ ข้อมูลแสดงให้เห็นว่า icodec มีความไม่เป็นรองในการลดระดับ HbA1c (ฮีโมโกลบินที่ผูกกับน้ำตาล) เมื่อเทียบกับอินซูลินรุ่นที่สาม เช่น insulin degludec และ insulin glargine ซึ่งหมายความว่าผลการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดของอินซูลิน icodec ที่ฉีดสัปดาห์ละครั้งไม่เป็นรองกว่าอินซูลินที่ฉีดวันละครั้ง การวิเคราะห์เพิ่มเติมพบว่าระดับ HbA1c (ฮีโมโกลบินที่ผูกกับน้ำตาล) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญมากขึ้นในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยอินซูลิน icodec แสดงให้เห็นถึงผลลดระดับน้ำตาลในเลือดที่ดีกว่าเมื่อเทียบกับสูตรอินซูลินที่ฉีดวันละครั้ง

เมื่อพิจารณาถึงความปลอดภัย ภาวะน้ำตาลต่ำเป็นผลข้างเคียงที่น่ากังวลที่สุดสำหรับผู้ใช้อินซูลินทุกคน การศึกษาระบุว่าไม่มีความแตกต่างทางสถิติในความเสี่ยงของการเกิดภาวะน้ำตาลต่ำระหว่างสูตรอินซูลินรายสัปดาห์และรายวัน ส่วนผลข้างเคียงอื่น ๆ อินซูลิน icodec ไม่แสดงความแตกต่างที่สำคัญในอัตราการเกิดเมื่อเทียบกับสูตรอินซูลินเดิม

สรุป

ควรสังเกตว่าแม้ว่าตลาดในปัจจุบันจะมีเพียง icodec เป็นอินซูลินที่ออกฤทธิ์นานมาก แต่ icodec ก็ไม่ใช่สิ่งจำเป็น อินซูลินชนิดออกฤทธิ์นานมากชนิดอื่นๆ ยังคงอยู่ในขั้นตอนการวิจัย นอกจากนี้ Yaohai Bio-Pharma ด้วยความเชี่ยวชาญด้านการผลิตอินซูลินสามารถผลิตชีวภัณฑ์คล้ายคลึงกับอินซูลิน icodec ที่ให้ประสิทธิภาพและความปลอดภัยเทียบเท่าได้

Yaohai Bio-Pharma ยังคงมองหามือหรือพันธมิตรระดับโลกทั้งหน่วยงานและบุคคลทั่วไป และเสนอค่าตอบแทนที่แข่งขันได้มากที่สุดในอุตสาหกรรม หากท่านมีคำถามใด ๆ กรุณาติดต่อ: [email protected]