นาโนบอดีพบกับ CAR-T: การกำหนดอนาคตของการบำบัดโรคมะเร็ง

การบำบัดด้วยเซลล์ T-cell ที่มีตัวรับแอนติเจนไคเมอริก (CAR-T) เป็นการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเซลล์รูปแบบใหม่ซึ่งดัดแปลงพันธุกรรมของเซลล์ T เพื่อแสดงตัวรับแอนติเจนไคเมอริก (CAR) บนพื้นผิวของเซลล์ ตัวรับเหล่านี้ทำให้เซลล์ T สามารถจดจำและกำหนดเป้าหมายแอนติเจนบนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งโดยเฉพาะ ซึ่งจะกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองของเซลล์มะเร็ง แม้ว่า CAR-T จะมีความก้าวหน้าอย่างมากในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดและแสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการรักษาเนื้องอกแข็ง แต่ก็ต้องเผชิญกับความท้าทาย เช่น ผลข้างเคียงที่ไม่ตรงเป้าหมายและพิษที่เกี่ยวข้องกับการรักษา

นักวิจัยกำลังสำรวจการออกแบบ CAR แบบใหม่ โดย CAR-T ที่ใช้พื้นฐานนาโนบอดีได้รับความสนใจเนื่องจากมีขนาดเล็ก ความเสถียรสูง ภูมิคุ้มกันต่ำ และมีความจำเพาะสูง

โครงสร้าง CAR-T

โครงสร้าง CAR ขั้นพื้นฐานประกอบด้วยโดเมนที่จับแอนติเจนเป้าหมายนอกเซลล์ (โดเมนเป้าหมาย) บริเวณบานพับ โดเมนทรานส์เมมเบรน และโดเมนการส่งสัญญาณภายในเซลล์หนึ่งโดเมนขึ้นไป โดเมนที่จับแอนติเจน ซึ่งปัจจุบันมีชิ้นส่วนแปรผันของสายโซ่เดี่ยว (scFvs) ครอบงำ มีแนวโน้มที่จะรวมตัวและกระตุ้นภูมิคุ้มกัน ซึ่งส่งผลต่อประสิทธิผล

นาโนบอดีหรือ VHH (โดเมนหนักแปรผันของห่วงโซ่หนัก) จากสัตว์ในตระกูลอูฐและฉลาม นำเสนอทางเลือกเนื่องจากมีภูมิคุ้มกันต่ำ มีความเสถียรสูง และไม่เกาะกลุ่มกัน ทำให้ผลกระทบนอกเป้าหมายน้อยที่สุด

ตัวอย่างของเซลล์ CAR-T ที่ใช้พื้นฐานนาโนบอดี

เซลล์ CAR-T เฉพาะ VEGFR2

Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 (VEGFR2) คือตัวรับที่ตั้งอยู่บนพื้นผิวของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด ซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องกับการสร้างหลอดเลือดใหม่และการเกิดเนื้องอก โดยมักมีการแสดงออกมากเกินไปในมะเร็งเซลล์สความัสของศีรษะและคอ การศึกษาวิจัยแสดงให้เห็นว่าเซลล์ CAR-T เฉพาะ VEGFR2 รุ่นที่สองเมื่อเพาะเลี้ยงร่วมกับเซลล์เป้าหมายที่มี VEGFR2 เป็นบวก จะแสดงเครื่องหมายการกระตุ้น CD69 และ CD25 บนพื้นผิวของเซลล์ และแสดงการเหนี่ยวนำการผลิตและการหลั่ง IL-2 และ IFN-γ ที่ขึ้นอยู่กับแอนติเจนเป้าหมาย นอกจากนี้ เซลล์ CAR-T เหล่านี้ยังแสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการกำหนดเป้าหมายการแสดงออกของ VEGFR2 มากเกินไปในหลอดเลือดของเนื้องอก

เซลล์ CAR-T เฉพาะ HER2

ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังในมนุษย์ 2 (HER2) ซึ่งเป็นสมาชิกของตระกูลตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังที่มีกิจกรรมไทโรซีนไคเนส มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการแพร่กระจายของเซลล์และเส้นทางการส่งสัญญาณการเกิดเนื้องอกในมะเร็งชนิดต่างๆ นักวิจัยประสบความสำเร็จในการแสดงออกของเซลล์ CAR-T เฉพาะ HER2 ผ่านเทคโนโลยีการตัดแต่งยีนโดยใช้นาโนบอดีในเซลล์ Jurkat เซลล์เหล่านี้แสดงการแพร่กระจาย การหลั่งไซโตไคน์ และฤทธิ์ต้านเนื้องอกที่เพิ่มขึ้นในหลอดทดลอง ซึ่งมีประสิทธิภาพเหนือกว่าเซลล์ CAR-T แบบดั้งเดิม นอกจากนี้ การผสมผสานความสามารถในการกำหนดเป้าหมายที่เพิ่มขึ้นของนาโนบอดีกับการออกแบบ CAR รุ่นที่สามสามารถปรับปรุงประสิทธิภาพในการฆ่าเนื้องอกของเซลล์ T ได้อย่างมีนัยสำคัญ

สรุป

การบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T ได้แสดงให้เห็นถึงศักยภาพมหาศาลในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดที่ดื้อยา การบำบัดเนื้องอกแบบดั้งเดิมโดยใช้ scFv มีข้อจำกัดในแง่ของประสิทธิผลและความปลอดภัย การนำนาโนบอดีมาใช้ถือเป็นแนวทางใหม่ เมื่อเปรียบเทียบกับ scFv นาโนบอดีจะมีโครงสร้างที่เสถียรกว่า ภูมิคุ้มกันต่ำกว่า และมีความเสี่ยงต่อภาวะภูมิคุ้มกันอ่อนแรงน้อยลงระหว่างการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T ในปี 2022 ผลิตภัณฑ์ CAR-T ตัวแรกที่ใช้นาโนบอดี คือ Ciltacabtagene Autoleucel ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษามะเร็งไมอีโลม่ามัลติเพิลที่ดื้อยา ซึ่งถือเป็นยุคใหม่ของการบำบัดด้วยนาโนบอดี CAR-T ที่เข้าสู่การประยุกต์ใช้ทางคลินิก

Yaohai Bio-Pharma มีประสบการณ์มากมายด้านการวิจัยและพัฒนาและการผลิตนาโนบอดี ด้วยแพลตฟอร์มเทคโนโลยีที่ครบถ้วน อุปกรณ์การผลิตขั้นสูง และเทคโนโลยีล้ำสมัยในระบบการแสดงออกแบบองค์รวมสำหรับนาโนบอดี Yaohai จึงเป็นตัวเลือกที่ดีที่สุดสำหรับคุณในการเร่งธุรกิจนาโนบอดี

นอกจากนี้เรายังกระตือรือร้นในการแสวงหาพันธมิตรระดับสถาบันหรือรายบุคคลทั่วโลก เราเสนอค่าตอบแทนที่แข่งขันได้มากที่สุดในอุตสาหกรรม หากคุณมีคำถามใด ๆ โปรดติดต่อเรา: [email protected]