Nanobodies พบกับ CAR-T: สร้างอนาคตของการบำบัดมะเร็ง

การบำบัดด้วยเซลล์ทีที่มีรีเซพเตอร์แอนติเจนเทียม (CAR-T) เป็นภูมิคุ้มกันบำบัดแบบเซลล์ที่กำลังเกิดขึ้นใหม่ ซึ่งปรับเปลี่ยนยีนของเซลล์ทีให้แสดงรีเซพเตอร์แอนติเจนเทียม (CARs) บนผิวหน้าของเซลล์ เหล่ารีเซพเตอร์เหล่านี้ช่วยให้เซลล์ทีสามารถจำแนกและเป้าหมายแอนติเจนบนผิวหน้าของเซลล์มะเร็งได้อย่างเฉพาะเจาะจง โดยกระตุ้นการตอบสนองแบบไซโตท็อกซิก แม้ว่า CAR-T จะก้าวหน้าอย่างมากในด้านการรักษาโรคมะเร็งทางเลือด และแสดงศักยภาพในการรักษามะเร็งเนื้อเยื่อ แต่ยังเผชิญกับความท้าทาย เช่น ผลกระทบนอกเป้าหมายและความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับการรักษา

นักวิจัยกำลังศึกษาการออกแบบ CAR แบบใหม่ โดย CAR-T ที่ใช้ nanobody ได้รับความสนใจเนื่องจากขนาดเล็ก การเสถียรสูง ความเป็นภูมิแพ้น้อย และความจำเพาะเจาะจงสูง

โครงสร้างของ CAR-T

โครงสร้างพื้นฐานของ CAR ประกอบด้วยโดเมนการผูกแอนติเจนเป้าหมายภายนอกเซลล์ (โดเมนการกำหนดเป้าหมาย) บริเวณเชื่อมต่อ โดเมนข้ามเยื่อหุ้มเซลล์ และหนึ่งหรือมากกว่าโดเมนส่งสัญญาณภายในเซลล์ โดเมนการผูกแอนติเจนซึ่งปัจจุบันส่วนใหญ่ใช้ฟragments แบบ single-chain variable (scFvs) มีแนวโน้มที่จะเกิดการรวมตัวและทำให้เกิดความไวทางภูมิคุ้มกัน ส่งผลกระทบต่อประสิทธิภาพ

Nanobodies หรือ VHHs (โดเมนหนักแปรผันของสายโซ่หนัก) จากสัตว์ในตระกูลอูฐและฉลาม เป็นทางเลือกใหม่เนื่องจากมีความไวทางภูมิคุ้มกันต่ำ มีเสถียรภาพสูง และไม่มีการรวมตัว ช่วยลดผลข้างเคียงจากการโจมตีเป้าหมายผิดพลาด

ตัวอย่างของ CAR-T Cells ที่ใช้ Nanobody

CAR-T Cells เฉพาะสำหรับ VEGFR2

Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 (VEGFR2) เป็นตัวรับที่ตั้งอยู่บนผิวของเซลล์เยื่อบุผิว มีบทบาทเกี่ยวข้องกับการสร้างหลอดเลือดใหม่และการเกิดเนื้องอก โดยมักแสดงออกมากเกินไปในมะเร็งเซลล์รูปเกล็ดบริเวณศีรษะและคอ การศึกษาพบว่า CAR-T รุ่นที่สองเฉพาะ VEGFR2 เมื่อเพาะเลี้ยงร่วมกับเซลล์เป้าหมายที่มี VEGFR2 จะแสดงเครื่องหมายการกระตุ้น CD69 และ CD25 บนพื้นผิวของพวกมัน และแสดงการกระตุ้นการผลิตและการหลั่ง IL-2 และ IFN-γ ที่ขึ้นอยู่กับแอนติเจนเป้าหมาย นอกจากนี้ CAR-T เหล่านี้ยังแสดงศักยภาพในการกำหนดเป้าหมายไปที่การแสดงออกมากเกินไปของ VEGFR2 ในหลอดเลือดของเนื้องอก

HER2-specific CAR-T Cells

ตัวรับฟัคเตอร์การเจริญเติบโตของเยื่อหุ้มเซลล์มนุษย์ 2 (HER2) เป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มตัวรับฟัคเตอร์การเจริญเติบโตของเยื่อหุ้มเซลล์ที่มีกิจกรรมไทโรซีนคีเนส มีบทบาทสำคัญในการควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณการแบ่งตัวของเซลล์และการเกิดมะเร็งในความผิดปกติต่างๆ นักวิจัยได้ประสบความสำเร็จในการแสดงออก CAR-T เฉพาะ HER2 ผ่านเทคโนโลยีการแก้ไขยีนที่ใช้ nanobodies ในเซลล์ Jurkat เซลล์เหล่านี้แสดงถึงการเพิ่มจำนวน การหลั่งไซโตไคน์ และกิจกรรมต้านมะเร็งใน vitro ได้ดีกว่า CAR-T เซลล์แบบเดิม นอกจากนี้ การรวมความสามารถในการกำหนดเป้าหมายที่เพิ่มขึ้นของ nanobodies กับการออกแบบ CAR รุ่นที่สามสามารถปรับปรุงประสิทธิภาพการฆ่าเซลล์มะเร็งของเซลล์ T ได้อย่างมาก

สรุป

การบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T แสดงให้เห็นถึงศักยภาพมหาศาลในการรักษาโรคมะเร็งทางโลหิตวิทยาที่ไม่ตอบสนองต่อยาเดิม การบำบัดมะเร็งแบบดั้งเดิมโดยใช้ scFv มีข้อจำกัดในแง่ประสิทธิภาพและความปลอดภัย การนำ nanobodies มาใช้เป็นแนวทางใหม่ เมื่อเปรียบเทียบกับ scFv แล้ว nanobodies มีโครงสร้างที่เสถียรกว่า ความเป็นภูมิคุ้มกันน้อยกว่า และมีความเสี่ยงต่ำกว่าที่จะเกิดภาวะภูมิคุ้มกันหมดแรงระหว่างการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T ในปี 2022 ผลิตภัณฑ์ CAR-T ตัวแรกที่ใช้ nanobodies ซึ่งชื่อว่า Ciltacabtagene Autoleucel ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานอาหารและยาแห่งสหรัฐ (FDA) เพื่อรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวหลายชนิดที่ไม่ตอบสนองต่อยา ซึ่งเป็นการเปิดยุคใหม่ของการบำบัด CAR-T ด้วย nanobodies ในระดับการใช้งานทางคลินิก

Yaohai Bio-Pharma มีประสบการณ์มากมายในด้านการวิจัยและพัฒนา nanobodies และการผลิต โดยอาศัยแพลตฟอร์มเทคโนโลยีที่สุกงอม อุปกรณ์การผลิตที่ล้ำหน้า และเทคโนโลยีที่ก้าวกระโดดในระบบการแสดงออกอย่างครบวงจรของ nanobodies Yaohai เป็นตัวเลือกที่ดีที่สุดสำหรับคุณในการเร่งกระบวนการดำเนินธุรกิจ nanobody

เราได้ดำเนินการค้นหาพันธมิตรระดับโลกทั้งหน่วยงานหรือบุคคลทั่วไปอย่างแข็งขัน เราเสนอค่าตอบแทนที่แข่งขันได้มากที่สุดในอุตสาหกรรม หากคุณมีคำถามใด ๆ กรุณาติดต่อเราได้โดยตรง: [email protected]