กระบวนการผลิตและการประยุกต์ใช้นาโนบอดี

แอนติบอดีที่ออกแบบขึ้นสามารถรักษาประชากรกลุ่มเสี่ยงบางกลุ่มได้โดยการกำหนดเป้าหมายไวรัสหรือโครงสร้างเฉพาะ อย่างไรก็ตาม เช่นเดียวกับแอนติบอดีโมโนโคลนัล การใช้งานอย่างแพร่หลายของแอนติบอดีชนิดนี้ถูกขัดขวางด้วยต้นทุนการผลิตที่สูงและขนาดที่ใหญ่ (โดยทั่วไปมีน้ำหนักโมเลกุล 150 kDa)

จากนั้นจึงค้นพบแอนติบอดีชนิดใหม่ในอูฐ “แอนติบอดีที่มีห่วงโซ่หนักเท่านั้น” เหล่านี้ไม่มีห่วงโซ่เบาและประกอบด้วยโดเมนคงที่สองโดเมน บริเวณบานพับ และห่วงโซ่หนักที่แปรผันได้ (VHH) ที่เรียกว่านาโนบอดี (Nanobody, Nb) นาโนบอดีเหล่านี้มีขนาดเล็ก (15 kDa) มีความจำเพาะสูง และมีครึ่งชีวิตยาวนาน ทำให้เหมาะอย่างยิ่งสำหรับใช้ในกรณีฉุกเฉิน เช่น โรคระบาดหรือการระบาด

กระบวนการผลิตของ NBS

ห้องสมุด Nb ถูกสร้างขึ้นโดยการสร้างภูมิคุ้มกันให้สัตว์ด้วยแอนติเจนเป้าหมาย จากนั้นจึงแยกเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดส่วนปลายออกจากสัตว์ และสกัด DNA ที่เข้ารหัสโดเมนแปรผันของแอนติบอดีโซ่หนัก โดยเฉพาะอย่างยิ่ง สัตว์ในตระกูลอูฐจะได้รับภูมิคุ้มกันด้วยแอนติเจนเป้าหมาย และสกัด DNA ที่เข้ารหัสแอนติบอดีโซ่หนัก จากนั้นจึงโคลน DNA นี้ลงในเวกเตอร์แสดงฟาจ ผ่านกระบวนการคัดเลือกฟาจที่จับกับโปรตีนเป้าหมาย ฟาจที่แสดง Nb ที่จับได้อย่างแข็งแกร่งจะถูกทำให้เข้มข้นขึ้น กระบวนการคัดเลือกและการเพิ่มความเข้มข้นนี้จะทำซ้ำหลายครั้ง ในที่สุด โคลนแต่ละตัวจะถูกจัดลำดับเพื่อกำหนดลำดับ Nb เฉพาะ

เมื่อกำหนดลำดับได้แล้ว การปรับให้เหมาะสมเพิ่มเติมผ่านเทคนิคการกลายพันธุ์หรือการทำให้ความสัมพันธ์สมบูรณ์จะดำเนินการเพื่อเพิ่มความสัมพันธ์ในการจับหรือความจำเพาะของลำดับ Nbs ที่ได้สามารถผลิตได้ในปริมาณมากผ่านระบบการแสดงออกของแบคทีเรียหรือเทคโนโลยีรีคอมบิแนนท์อื่นๆ

ด้วยประสบการณ์ด้าน CDMO กว่า 10 ปีในด้านชีวเภสัชภัณฑ์ Yaohai Bio-Pharma จึงสนับสนุนการพัฒนาและการผลิต NBS ต่างๆ Yaohai โดดเด่นในการคัดเลือกจุลินทรีย์เจ้าบ้านต่างๆ รวมถึงแบคทีเรีย เชื้อ Escherichia coli และยีสต์ชนิดต่างๆ เพื่อช่วยให้ลูกค้าค้นหาระบบการแสดงออกที่ดีที่สุดสำหรับ Nbs

การประยุกต์ใช้ NBS ในการบำบัดด้วยยาต้านไวรัส

การกำหนดเป้าหมายไกลโคโปรตีนไวรัส：Nbs มุ่งเป้าไปที่ไกลโคโปรตีนบนพื้นผิวของไวรัสโดยเฉพาะ เช่น โปรตีนสไปก์ของ SARS-CoV-2 โดยสามารถบล็อกการเข้าและการแบ่งตัวของไวรัสได้อย่างมีประสิทธิภาพ การศึกษาก่อนทางคลินิกบ่งชี้ว่า Nbs มีศักยภาพในการรักษา SARS-CoV-2

การป้องกันการโต้ตอบระหว่างโฮสต์กับไวรัส： Nbs จะจับกับโปรตีนในเซลล์ที่สำคัญซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องกับการจับและเข้าสู่ไวรัส เช่น เอนไซม์แปลงแองจิโอเทนซิน I-2 (ACE2) โดยป้องกันไม่ให้ไวรัสเข้าสู่เซลล์โฮสต์

บทบาทการปรับภูมิคุ้มกัน： นอกเหนือจากการกำหนดเป้าหมายไปที่โปรตีนของไวรัสแล้ว Nbs ยังปรับภูมิคุ้มกันด้วยการกระตุ้นการฆ่าเซลล์ที่เกิดจากแอนติบอดี เพิ่มเซลล์/โมเลกุลของภูมิคุ้มกันไวรัส รวมกับการบำบัดอื่น ยับยั้งการจำลองของไวรัส และควบคุมไซโตไคน์เพื่อป้องกันการอักเสบและความเสียหายของเนื้อเยื่อ

นอกจากนี้เรายังกระตือรือร้นในการแสวงหาพันธมิตรระดับสถาบันหรือรายบุคคลทั่วโลก เราเสนอค่าตอบแทนที่แข่งขันได้มากที่สุดในอุตสาหกรรม หากคุณมีคำถามใด ๆ โปรดติดต่อเรา: [email protected]