Процесс производства и применение нанотел

Нацеливаясь на определенные вирусы или структуры, сконструированные антитела потенциально могут лечить определенные группы высокого риска. Однако, как и в случае с моноклональными антителами, их широкое применение затруднено высокими затратами на производство и их большим размером (обычно с молекулярной массой 150 кДа).

Затем был обнаружен новый тип антител у верблюдовых. Эти «антитела только с тяжелой цепью» лишены легких цепей и состоят из двух константных доменов, шарнирной области и вариабельной тяжелой цепи (VHH), известной как нанотело (Nanobody, Nb). Эти Nbs имеют небольшой размер (15 кДа), обладают высокой специфичностью и длительным периодом полураспада, что делает их идеальными кандидатами для использования в чрезвычайных ситуациях, таких как пандемии или вспышки.

Процесс производства NBS

Библиотека Nb создается путем иммунизации животных целевыми антигенами, последующего выделения мононуклеарных клеток периферической крови из животных и извлечения ДНК, кодирующей вариабельные домены антител тяжелой цепи. В частности, верблюдовые животные иммунизируются целевым антигеном, и ДНК, кодирующая антитела тяжелой цепи, извлекается. Затем эта ДНК клонируется в вектор фагового дисплея. Благодаря процессу отбора фагов, которые связываются с целевым белком, те, которые демонстрируют сильно связывающиеся Nbs, обогащаются. Этот процесс отбора и обогащения повторяется несколько раз. Наконец, отдельные клоны секвенируются для определения уникальных последовательностей Nb.

После определения последовательностей проводится дальнейшая оптимизация посредством мутагенеза или методов созревания аффинности для повышения их связывающей аффинности или специфичности. Полученные Nbs могут быть получены в больших количествах посредством систем бактериальной экспрессии или других рекомбинантных технологий.

Используя более чем 10-летний опыт CDMO в области микробной биологии, Yaohai Bio-Pharma поддерживает разработку и производство различных NBS. Yaohai преуспевает в выборе различных микробных хозяев, включая бактерии Кишечная палочка и различные дрожжи, чтобы помочь клиентам найти лучшую систему экспрессии для NBS.

Применение NBS в противовирусной терапии

Воздействие на вирусные гликопротеины:Nbs специфически воздействуют на гликопротеины на поверхности вирусов, такие как шиповидный белок SARS-CoV-2, эффективно блокируя проникновение и репликацию вируса. Доклинические исследования указывают на их потенциал в качестве терапии против SARS-CoV-2.

Предотвращение взаимодействия хозяина и вируса： NBS связываются с важнейшими клеточными белками, участвующими в прикреплении и проникновении вируса, такими как ангиотензин I-превращающий фермент-2 (ACE2), предотвращая проникновение вируса в клетки хозяина.

Иммуномодулирующие функции: Помимо воздействия на вирусные белки, NBS модулируют иммунитет, усиливая антитело-опосредованное уничтожение клеток, усиливая противовирусные иммунные клетки/молекулы, сочетаясь с другими методами лечения, подавляя репликацию вируса и регулируя цитокины для предотвращения воспаления и повреждения тканей.

Мы также активно ищем институциональных или индивидуальных глобальных партнеров. Мы предлагаем самую конкурентоспособную компенсацию в отрасли. Если у вас есть какие-либо вопросы, пожалуйста, свяжитесь с нами: [email protected]