Все категории
Статья

Процесс производства и применения нанотел

Oct 09, 2024

Целенаправленное воздействие на конкретные вирусы или структуры может позволить инженерным антителам лечить определенные группы высокого риска. Однако, подобно моноклональным антителам, их широкое применение ограничено высокими затратами на производство и большим размером (обычно с молекулярной массой 150 кДа).

Затем был открыт новый тип антител у верблюдов. Эти "антитела только тяжелых цепей" не содержат легкие цепи и состоят из двух постоянных доменов, шарнирного участка и переменного тяжелого домена (VHH), известного как нанотело (Nanobody, Nb). Эти Нб имеют маленький размер (15 кДа), обладают высокой специфичностью и длительным периодом полураспада, что делает их идеальными кандидатами для использования в чрезвычайных ситуациях, таких как пандемии или вспышки.

Процесс производства Нб

Библиотека Nb создается путем иммунизации животных целевыми антигенами, последующей изоляцией периферических кровяных мононуклеарных клеток у животных и извлечением ДНК, кодирующей переменные домены тяжелых цепей антител. Конкретно, животные семейства верблюдов иммунизируются с целевым антигеном, и извлекается ДНК, кодирующая тяжелые цепи антител. Затем эта ДНК клонируется в вектор фагового дисплея. С помощью процесса отбора фагов, связывающихся с целевым белком, обогащаются те, что демонстрируют сильное связывание Nbs. Этот процесс отбора и обогащения повторяется несколько раз. Наконец, индивидуальные клонируемые последовательности секвенируются для определения уникальных последовательностей Nb.

После определения последовательностей проводится дальнейшая оптимизация через мутагенез или техники повышения аффинности для усиления их способности к связыванию или специфичности. Полученные Nbs могут быть произведены в больших количествах через бактериальные системы экспрессии или другие рекомбинантные технологии.

Пользуясь более чем 10-летним опытом в области CDMO в микробиологических биопрепаратах, Yaohai Bio-Pharma поддерживает разработку и производство различных Нbs. Yaohai превосходит в выборе различных микробных хозяев, включая Бактерии Эшерихия Коли и различные дрожжи для помощи клиентам в поиске лучшей системы выражения для Нbs.

Применение Нbs в антивирусной терапии

Направление на вирусные гликопротеины: Нbs специфически направляются на гликопротеины на поверхности вирусов, такие как шиповидный белок SARS-CoV-2, эффективно блокируя внедрение и репликацию вируса. До клинические исследования указывают на их потенциал как на терапию против SARS-CoV-2.

Предотвращение взаимодействия хозяина с вирусом: Нbs связываются с ключевыми клеточными белками, участвующими во вирусном прикреплении и внедрении, такими как Ангиотензинпревращающий фермент-2 (ACE2), предотвращая попадание вируса в клетки хозяина.

Иммуномодулирующие роли: Помимо нацеливания на вирусные белки, Нbs модулируют иммунитет, усиливая клеточное уничтожение с помощью антител, повышая активность противовирусных иммунных клеток/молекул, комбинируясь с другими терапиями, подавляя вирусное размножение и регулируя цитокины для предотвращения воспаления и повреждения тканей.

Мы также активно ищем глобальных партнеров среди организаций или частных лиц. Мы предлагаем самое конкурентоспособное вознаграждение в отрасли. Если у вас есть вопросы, не стесняйтесь обращаться к нам: [email protected]