Плазмидная ДНК: Ключ к разгадке терапевтического кода рака

Недавно генная терапия продемонстрировала огромный потенциал в лечении рака. Она может вводить экзогенные нормальные гены в целевые клетки человека для восстановления, замены или модуляции генов у пациента, в конечном итоге достигая терапевтических целей на уровне причины заболевания.

Плазмидная ДНК используется для доставки терапевтической ДНК в целевые клетки. С 485 текущими клиническими испытаниями генной терапии на основе плазмидной ДНК во всем мире, большинство из которых находятся на I или I/II фазах, это подчеркивает этап исследований и разработок данного подхода для лечения рака.

Yaohai Bio-Pharma создала прочную платформу, посвященную производству плазмид, расширяя границы возможного. Наша команда тщательно оптимизировала процесс производства плазмиды, начиная от базовой культуральной среды, питательной среды и стратегии контроля ферментации. Результат? Впечатляющее достижение: за всего 30 часов культивирования мы получаем выход плазмиды 1 г/л.

Введение плазмидной ДНК

Чтобы направить клетки на производство терапевтических белков в соответствии с инструкциями плазмида, плазмид должен иметь хотя бы один эффективный экспрессионный кассет. Как циркулярная ДНК, стабильность плазмид позволяет им содержать несколько генов без легкого разрушения. Кроме того, их можно оснастить несколькими промотерами, что позволяет одному плазмиду одновременно выражать несколько генов.

Проектирование плазмидной ДНК

• Независимое выражение : Каждому гену присваивается свой промотер.
• Поликистронные системы : Несколько генов контролируются одним промотером.
• Фьюжн-белки : Соединение двух генных последовательностей с помощью линкера, создавая единый фьюжн-белок.

Плазмиды могут быть созданы для выражения различных терапевтических белков, таких как противораковые белки (например, индукторы апоптоза, ферменты активации профармакологических препаратов, цитотоксические пептиды, бактериальные токсины), специфические siRNA, антигены, цитокины или мАб. Антигены и цитокины стимулируют иммунные клетки, такие как лимфоциты или АПК, чтобы атаковать раковые клетки.

После выбора гена оптимизация кодонов является критически важной. Например, последовательности, богатые гуанином и цитозином, повышают уровни mRNA, что усиливает экспрессию.

Доставка плазмид в терапии рака

Наиболее простой способ доставки ДНК-вакцин — это инъекция голой ДНК, включающая внутримышечный, внутрикожный или интратуморальный пути. Однако низкая эффективность, иммуногенность и короткая экспрессия антигенов создают проблемы. Для повышения эффективности используются комбинации с другими методами доставки для улучшения клеточного захвата.

• Физические методы : Такие как электрофорез и генерные пушки, напрямую вводят плазмидную ДНК в клетки, предлагая простоту и эффективность, но потенциально вызывая клеточный ущерб.
• Химические методы : Основываются на трансфекции с использованием векторов, особенно жировых носителей. Эти носители образуют комплексы с плазмидной ДНК, обеспечивая высокую стабильность, клеточный захват и низкую токсичность.

Заключение

Вакцины на основе ДНК продемонстрировали огромный потенциал в терапии рака. Плазмиды способствуют прогрессу вакцин на основе ДНК, эффективно доставляя гены, кодирующие антигены, в клетки, что вызывает сильные иммунные ответы. Вакцины на основе ДНК обеспечивают безопасность, простоту и экономичность в лечении рака. Однако повышение иммуногенности и оптимизация доставки остаются вызовами. Мы ожидаем, что вакцины на основе ДНК скоро преодолеют эти проблемы, обеспечив более широкую иммунную защиту. Если вам нужно развивать свой бизнес по производству плазмидных вакцин, Yaohai использует свою зрелую платформу и обширный опыт для поддержки вас.

Мы также активно ищем глобальных партнеров среди организаций или частных лиц. Мы предлагаем самое конкурентоспособное вознаграждение в отрасли. Если у вас есть вопросы, не стесняйтесь обращаться к нам: [email protected]